尿路上皮癌の進展におけるケモカインの発現制御と機能解析

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10609
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮嶋 哲 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (90245572)
• 研究分担者: 菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10286552) ; 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407) ; 松本 一宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80366153)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膀胱癌 / 喫煙 / 好中球 / 単球 / 上皮間葉転換

研究実績の概要

1. 喫煙歴のある筋層非浸潤性膀胱癌患者では、術前のNLR（好中球、リンパ球比）が予後予測因子であることを明らかにした。
2. 喫煙歴のある患者では、尿phが低いほど腎尿管全摘術後の膀胱内再発が高いことが明らかになった。
3. シスプラチン耐性獲得後の膀胱癌のEMT誘導には、ユビキチンリガーゼであるFBXO32の発現抑制が深く関わっていることが明らかとなった。
4. 去勢抵抗性前立腺癌患者では、単球の数値が予後因子として有用であることが示された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

単球、好中球の予後因子に関する臨床的に検討が進み、EMT誘導に関する研究が思いの外、進展した。

今後の研究の推進方策

ケモカインのみならず、尿路上皮癌の進展、転移に関わる微小環境について俯瞰的な視野から研究を推進する。

研究成果

• [雑誌論文] The Preoperative Neutrophil-to-lymphocyte Ratio is a Novel Biomarker for Predicting Worse Clinical Outcomes in Non-muscle Invasive Bladder Cancer Patients with a Previous History of Smoking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogihara K, Kikuchi E, Yuge K, Yanai Y, Matsumoto K, Miyajima A, Asakura H, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: 23 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5578-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary pH Levels are Strongly Associated with Bladder Recurrence After Nephroureterectomy in Upper Tract Urothelial Carcinoma Patients with a Smoking History. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Kikuchi E, Hagiwara M, Hayakawa N, Hongo H, Miyajima A, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: 23 ページ: 1029-1038
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5555-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Absolute Monocyte Count Predicts Poor Clinical Outcome in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Docetaxel Chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeta K, Kosaka T, Kitano S, Yasumizu Y, Miyazaki Y, Mizuno R, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Tanoguchi H, Hasegawa S, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: 23 ページ: 4115-4122
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5354-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired platinum resistance involves epithelial to mesenchymal transition through ubiquitin ligase FBXO32 dysregulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kosaka T, Miyazaki Y, Mikami S, Niwa N, Otsuka Y, Minamishima YA, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Sabe H, Okada Y, Uhl P, Suematsu M, Oya M.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1 ページ: e83654
  • DOI: 0.1172/jci.insight.83654
  • 査読あり