再燃前立腺癌への挑戦～脂肪幹細胞ナノDDS技術を駆使した新規テーラーメイド療法～

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10611
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 高原 健 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90418939)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 腫瘍学

研究実績の概要

（目的）体性間葉系幹細胞の一つである脂肪幹細胞（AdSC, Adipose-derived Stem Cell）は、主に再生医療の分野において成果を挙げている一方、近年の研究において制癌作用も併せ持つことが報告されている。本研究では、昨年に続き前立腺癌増殖におけるAdSCの影響を、種々の細胞実験と動物モデルで検討した。
（方法）in vitroにおいて、PC3M-luc2（ルシフェラーゼが導入され高率に転移を来たすPC3）を、AdSCあるいはコントロール（ヒト皮膚線維芽細胞：Normal Human Dermal Fibroblasts (NHDF)）と共培養することにより、前立腺癌細胞増殖抑制効果について、Cell proliferation assay、Apoptosis assay、Caspase-3/7 activation assay、microarray analysisを用い検討した。in vivoではヌードマウスに腹腔内移植し、AdSCあるいはNHDFを毎週1回計４回腹腔内投与し、腫瘍の発育をルシフェラーゼアッセイで検討した。
（結果）in vitroあるいはin vivo studyにおいて、AdSC群はNHDF群と比較し、PC3M-luc2の前立腺癌細胞の増殖も抑制し、アポトーシスを亢進させることが示された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vitro、in vivoの実験が進んでいる。

今後の研究の推進方策

当初の予定通り行う。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Combination RNAi towardWarburg Effect by Replacement with miR-145 and Silencing of PTBP1 Induces Apoptotic Cell Death in Bladder Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Takai, Yuki Yoshikawa , Teruo Inamoto , Koichiro Minami , Kohei Taniguchi , Nobuhiko Sugito , Yuki Kuranaga , Haruka Shinohara , Minami Kumazaki , Takuya Tsujino , Kiyoshi Takahara , Yuko Ito , Yukihiro Akao , Haruhito Azuma.
  • 雑誌名: International Journal o f Molecular Sciences 巻: 18 ページ: Online Journal
  • DOI: doi:10.3390/ijms18010179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil(MMF)の後発薬変更により著しく血中濃度が低下した２症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野 一、松永知久、前之園 良一、能見勇人、吉川勇希、辻野拓也、内本泰三、齋藤賢吉、髙井朋聡、反田 直希、枝川 右、高原 健、稲元輝生、木山 賢、松村英樹、中倉兵庫、芦田 明、東 治人.
  • 雑誌名: 移植 巻: ５１ ページ: 228-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院におけるミコフェノール酸モフェチル（MMF)後発薬の使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野 一、松永知久、前之園良一、能見勇人、辻野拓也、吉川勇希、反田 直希、内本泰三、上原博史、高原 健、稲元輝生、東 治人.
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 4 ページ: 251-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-145 Mediates the Inhibitory Effect of Adipose Tissue-Derived Stromal Cells on Prostate Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahara K,Ii M, Inamoto T, Nakagawa T, Ibuki N, Yoshikawa Y, Tsujino T, Uchimoto T, Saito K, Takai T, Tanda N, Minami K, Uehara H, Komura K, Hirano H, Nomi H, Kiyama S, Asahi M, Azuma H.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: ２５ ページ: 1290-8
  • DOI: doi: 10.1089/scd.2016.0093.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Modern tools and new evidence in staging of urothelial carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Inamoto, K. Takahara , N. Ibuki , T. Takai , T. Uchimoto , K. Saito , N. Tanda, Y. Yoshikawa , K. Minami , H. Hirano , H. Nomi , H. Azuma .
  • 学会等名: The 32nd Annual EAU Congress2017
  • 発表場所: Excel London(イギリス・ロンドン）
  • 年月日: 2017-03-26 – 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] Perioperative chemotherapy and advanced disease - increasing experience and new aspects. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Inamoto, K. Takahara , N. Ibuki , T. Takai , T. Uchimoto K. Saito , N. Tanda , Y. Yoshikawa , K. Minami , H. Hirano , H. Nomi , H. Azuma, K. Yamamoto, T. Shinbo , K. Yamamoto , Y. Narumi .
  • 学会等名: The 32nd Annual EAU Congress2017
  • 発表場所: ExCeL London (イギリス・ロンドン）
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] 膀胱癌組織のマイクロRNAアレイから特定した、マイクロRNA群を用いた膀胱癌患者の生存予測の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲元 輝生、伊夫貴直和、高原 健、小林大介、市橋淳、谷口俊理、堤岳之、辻野拓也、松永 知久、吉川 勇希、齋藤 賢吉、内本 泰三、反田 直希、平野 一、能見 勇人、東 治人.
  • 学会等名: 第26回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 全労済ソレイユ（ 大分県）
  • 年月日: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [学会発表] Current and future bladder sparing options for muscle invasive bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: 14th Urological Association of Asia Congres2016（UAA)
  • 発表場所: Sentec Singapore(マレーシア・シンガポール)
  • 年月日: 2016-07-22 – 2016-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Potential new therapies for bladder cancer in the future, inspirations from the lab (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: 14th Urological Association of Asia Congres2016（UAA)
  • 発表場所: Sentec Singapore(マレーシア・シンガポール)
  • 年月日: 2016-07-22 – 2016-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Intravesical instillation of exogenous microRNA-145 as a therapy for mouse orthotopic human bladder cancer xenograft. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kohei Taniguchi, Kiyoshi Takahara, Ayako Iwatsuki, Tomoaki Takai, Yuki Yoshikawa, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Junko Kouno, Koichiro Minami, Hirofumi Uehara,Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Satoshi Kiyama,Yukihiro Akao, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: AUA 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Cente(アメリカ・サンディエゴ）r
  • 年月日: 2016-05-09 – 2016-05-09
  • 国際学会
• [学会発表] Location of the tumor in upper tract urothelial carcinoma (UTUC) impacts on the presence of concomitant urothelial carcinoma of the bladder: a multi-institutional database study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruo Inamoto, Kiyoshi Takahara, Hideyasu Matsuyama, Kiyohide Fujimoto, Hiroaki Shiina, Shigeru Sakano, Kazuhiro Naga, Makito Miyake, Yoshihiro Tatsumi, Hiroaki Yasumoto, Haruhito Azuma.
  • 学会等名: AUA 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center(アメリカ・サンディエゴ）
  • 年月日: 2016-05-07 – 2016-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] 転移症例の中にも前立腺全摘除術によりベネフィットを受ける患者はいるか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-25 – 2016-04-25
• [学会発表] 前立腺癌に対する硼素中性子捕捉療法（BNCT）の制癌効果 -脂肪幹細胞ナノDDS技術を駆使した新規テーラーメイド療法を目指して- (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原 健、稲元輝生、南幸一郎、吉川勇希、高井朋聡、平野 一、能見勇人、木山 賢、鈴木 実、切畑 光統、東 治人.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-25 – 2016-04-25
• [学会発表] 癌発育制御型microRNAの総量回復によるヒト膀胱癌マウス異種同所移植モデル治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲元 輝生、谷口 高平、高原 健、岩附綾子、高井朋聡、小村和正、吉川勇希、内本泰三、齋藤賢吉、反田直希、光野絢子、南幸一郎、上原 博史、平野一、能見勇人、木山 賢、赤尾 幸博 、東 治人.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2016-04-23 – 2016-04-23