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2015 年度 実施状況報告書

脳梗塞に伴う過活動膀胱の発症予防を目指す非神経因性膀胱壁過緊張に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K10620
研究機関福井大学

研究代表者

秋野 裕信  福井大学, 医学部附属病院, 教授 (90159335)

研究分担者 横山 修  福井大学, 医学部, 教授 (90242552)
松田 陽介  福井大学, 医学部附属病院, 講師 (90345687)
大江 秀樹  福井大学, 医学部附属病院, 医員 (70760510)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード脳梗塞 / 神経因性排尿筋過活動 / 遺伝子発現 / 平滑筋収縮メカニズム
研究実績の概要

本研究の目的は脳梗塞による非神経因性の膀胱伸展に伴う収縮反応の亢進(膀胱局所の変化)の機序を解明して、脳梗塞による神経因性膀胱の新規治療法を開発することにある。脳梗塞は膀胱を支配する神経系に変化をもたらし、それが膀胱局所の変化を惹起すると推察されることから、求心性神経の影響、遠心性神経の影響に関して順に検討した。
求心性神経に関してはresiniferatoxinによるTRPV1陽性知覚C線維を脱感作することにより脳梗塞に伴う膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンスの低下)が阻止できないか検討を行ったが、TRPV1陽性知覚C線維の脱感作は膀胱局所の変化に影響しなかった。その結果からAδ知覚神経の関与は除外できないものの、遠心性神経の作用が脳梗塞に伴う膀胱局所の変化の発生に関与することが強く示唆された。
遠心性神経が脳梗塞による膀胱局所の変化に関与すると考え、遠心性神経に関する研究の第一段階として膀胱を支配する副交感神経系の遠心路の遮断(L6・S1両側前根切断)、交感神経系の遠心路の遮断(L1・L2両側前根切断)したラットに脳梗塞を作製し、遠心性神経の遮断が脳梗塞による膀胱コンプライアンスの低下に関与するのか、そして脳梗塞による膀胱壁におけるmRNA、蛋白発現の研究のための材料を収集することを試みた。現在、L6・S1両側前根切断による検討を行っているところであるが、対照とするL6・S1両側前根剥離群においても脳梗塞による排尿反射亢進が発生しないことが多く、手技的に前根のみを切断することが困難な状況にある。手技の向上が得られつつあるも研究方法を再考しなくてはならないかも知れない現状である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

平成27年度中に脳梗塞による膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンス低下)が、副交感神経系の遠心路の遮断(L6・S1両側前根切断)、交感神経系の遠心路の遮断(L1・L2両側前根切断)で変化するのかを検討する予定であったが、前述のように手技上の問題で達成されていない。

今後の研究の推進方策

L6・S1両側前根切断、L1・L2両側前根切断が手技的にかなり困難であるが、少しずつ手技の進歩は認められていることから、6月頃までは現行の実験を行いたいと思っている。しかし、手技が一定しない場合は前根切断を行わない通常の脳梗塞ラットを用いて、脳梗塞によって膀胱内で産生される物質に関して検討を行い、発現が亢進している物質に拮抗する薬剤等を用いて脳梗塞に伴う膀胱局所の変化(in vitro全膀胱のコンプライアンス低下)が阻害されるかを検討する。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Underlying mechanisms of urine storage dysfunction in rats with salt-loading hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa T, Zha X, Ito H, Aoki Y, Akino H, Kobayashi M, Yokoyama O.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 141 ページ: 8~12

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2015.09.010

    • 査読あり
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットにおける排尿反射への5-HT2A受容体拮抗薬の作用についての検討2015

    • 著者名/発表者名
      横井 聡始, 松田 陽介, 長瀬 桂子, 青木 芳隆, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第8回排尿障害モデル動物研究会
    • 発表場所
      グランディエールブケトーカイ(静岡県静岡市)
    • 年月日
      2015-12-04 – 2015-12-04
  • [学会発表] Low-frequency transcutaneous electrical stimulation of foot ameliorates intractable OAB symptoms.2015

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsuta, S.Yokoi, N.Hashimoto, Y.Aoki, H.Akino, O.Yokoyama
    • 学会等名
      ICS2015
    • 発表場所
      Montreal(Canada)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-08
    • 国際学会
  • [学会発表] Ketanserin suppressed detrusor overactivity in spontaneously hypertensive rats, suggesting a pathogenic role of 5-HT2A receptor.2015

    • 著者名/発表者名
      S.Yokoi, Y.Matsuta, K.Nagase, Y.Aoki, H.Akino, O.Yokoyama
    • 学会等名
      ICS2015
    • 発表場所
      Montreal(Canada)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-08
    • 国際学会
  • [学会発表] The inhibition of non-voiding contractions due to bladder outlet obstruction by alpha1-adrenoceptor blocker: what is the mechanism underlying this effect?2015

    • 著者名/発表者名
      H.Akino, K.Nagase, H.Ito, R.Yokokawa, Y.Matsuta, Y.Aoki, O.Yokoyama
    • 学会等名
      ICS2015
    • 発表場所
      Montreal(Canada)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-08
    • 国際学会
  • [学会発表] Alterations of bladder functions in a rat model of cerebral infarction: effect of the B3-agonists, mirabegron and BRL37344.2015

    • 著者名/発表者名
      R.Yokokawa, H.Akino, K.Nagase, O.Yokoyama
    • 学会等名
      ICS2015
    • 発表場所
      Montreal(Canada)
    • 年月日
      2015-10-07 – 2015-10-07
    • 国際学会
  • [学会発表] 女性難治性過活動膀胱患者に対する経皮的末梢神経電気刺激療法の性機能に対する影響2015

    • 著者名/発表者名
      松田 陽介, 横井 聡始, 青木 芳隆, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第26回日本性機能学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-09-20 – 2015-09-20
  • [学会発表] 脳梗塞ラット排尿筋過活動に対するfesoterodineの効果について2015

    • 著者名/発表者名
      長瀬 桂子,伊藤 秀明,青木 芳隆,松田 陽介,山内 寛喜,査 新民,秋野 裕信,横山 修
    • 学会等名
      第22回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-09-09 – 2015-09-09
  • [学会発表] Transcutaneous electrical foot stimulation can be a non-invasive treatment alternative for the refractory OAB2015

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsuta,S.Yokoi,Y.Aoki,H.Akino,O.Yokoyama
    • 学会等名
      The 10th Pan-Pacific Continence Society Meeting
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-09-08 – 2015-09-08
    • 国際学会
  • [学会発表] 分娩様式は尿失禁と関連しているか2015

    • 著者名/発表者名
      堤内 真実, 青木 芳隆, 佐々木 喜久子, 高原 典子, 松田 陽介, 伊藤 秀明, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第17回日本女性骨盤底医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-08-02 – 2015-08-02
  • [学会発表] Detrusor overactivity induced by cerebral infarction may be associated with enhanced activity of Rho-kinase in the bladder2015

    • 著者名/発表者名
      H.Akino, K.Nagase, X.Zha, Y.Aoki, H.Ito, N.Oyama, O.Yokoyama.
    • 学会等名
      AUA Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      New Orleans(USA)
    • 年月日
      2015-05-15 – 2015-05-15
    • 国際学会
  • [学会発表] 男性高血圧患者の下部尿路症状有病率はアンデキオテンシンⅡ受容体阻害薬を内服する患者で低い2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤 秀明, 関 雅也, 山内 寛喜, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、他(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-21 – 2015-04-21
  • [学会発表] Contricotropin-releasing factorの下部尿路機能に及ぼす影響について2015

    • 著者名/発表者名
      関 雅也, 査 新民, 三輪 吉司, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、他(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-21 – 2015-04-21
  • [学会発表] 脳梗塞に伴う排尿筋過活動に対する膀胱知覚C線維の関与-膀胱上皮メディエータ放出および膀胱自律収縮からの考察-2015

    • 著者名/発表者名
      横川 竜生, 秋野 裕信, 長瀬 桂子, 横山 修
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、他(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-19 – 2015-04-19
  • [学会発表] 下部尿路閉塞によるラット膀胱からの神経成長因子放出量の変化とα1遮断薬の影響2015

    • 著者名/発表者名
      秋野 裕信, 長瀬 桂子, 横川 竜生, 査 新民, 青木 芳隆, 伊藤 秀明, 大山 伸幸, 横山 修
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、他(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-19 – 2015-04-19
  • [学会発表] 労働者を対象とした調査からわかった下部尿路症状と勃起障害の関連性2015

    • 著者名/発表者名
      青木 芳隆, 岡田 昌裕, 横井 聡始, 松田 陽介, 伊藤 秀明, 大山 伸幸, 秋野 裕信, 横山 修
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、他(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-19 – 2015-04-19
  • [備考] 福井大学研究者総覧

    • URL

      http://t-profile.ad.u-fukui.ac.jp/search/index.html

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公開日: 2017-01-06  

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