| 研究課題/領域番号 |
15K10626
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
伊藤 恭典 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70295608)
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| 研究分担者 |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 尿路結石症 / メタボリックシンドローム / 酸化ストレス / オステオポンチン / アディポサイトカイン / OPNノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / DNAマイクロアレイ |
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| 研究実績の概要 |
１. 遺伝因子からのアプローチ
尿路結石形成においてOPNと相互作用する物質の同定と機能解析：結石モデルマウス、OPNノックアウトマウス、OPNプロモーター領域のトランスジェニックマウスを用い、Glyoxylate100mg/Kgを14日間腹腔内投与し、結石形成の有無をPizzolato染色、偏光顕微鏡で観察した。結石関連蛋白（OPN、バイクニン、ヘパラン硫酸、カルプロテクチン、フィブロネクチン、MCP-1など）の発現を、in situ hybridization（ISH）、免疫染色で経日的に観察した。DNAマイクロアレイにて、結石形成時の遺伝子発現の変化を調べた。
2. 環境因子からのアプローチ
メタボリックシンドローム関連蛋白の尿路結石形成への関与の検討：メタボリックシンドロームで注目されているアディポサイトカイン（アディポネクチン、レプチン、TNF-α、ビスファチン、PPARα,γ,δ、DSCR1）について、結石モデルマウス、腎尿細管培養細胞、結石内のアディポサイトカインの存在、結石患者と健常者の尿中排泄量を検討した。結石形成モデルマウスを用い、アディポサイトカインの発現の有無、発現量、細胞内局在を免疫染色、Western blotting、Northern blotting、ISH を用いて確認した。尿路結石より抽出した蛋白を、各種アディポサイトカインの抗体を用い結石内の存在を検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
尿路結石形成においてOPNと相互作用する物質の同定と機能解析を行う。結石患者に特異的なSNPs があるOPN蛋白の機能解析を行う。特異的なSNPsをもつOPN遺伝子のプロモーター領域の機能解析を行う。
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