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2016 年度 実施状況報告書

間質性膀胱炎におけるハンナー病変の病態解明と新規バイオマーカーの探究

研究課題

研究課題/領域番号 15K10633
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

古田 昭  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90349613)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード間質性膀胱炎 / バイオマーカー
研究実績の概要

【目的】今回われわれは間質性膀胱炎(IC)に対する膀胱水圧拡張術あるいは電気焼灼術前後における尿中炎症性サイトカインの経時的変化を検討した。
【方法】ハンナー型IC(HL)群:10例、非ハンナー型IC(NHL)群:10例、コントロール群:10例より、治療前に尿と膀胱組織をそれぞれ採取した。NHL群には膀胱水圧拡張術、HL群には電気焼灼術を施行し、6、12ヶ月後にそれぞれ尿を採取した。同時に、IC質問票(OSSI、OSPI)とVASスコアを尿採取時に回答してもらった。MIPPLIPLEX immunoassay kitを用いて、41種類の尿中マーカーを測定した。また、膀胱組織中のIL-1受容体拮抗物質(IL-1Ra)の発現を免疫染色で評価した。
【結果】治療前において、尿中VEGFとIL-1αがHL群とNHL群で、CXCL8 とCXCL10がHL群で、それぞれコントロール群と比較して有意に上昇していたが、HL群とNHL群間ですべての尿中マーカーに有意差は認められなかった。IL-1Raは主として膀胱上皮に発現しており、HL群ではNHL群ならびにコントロール群と比較して、その発現が有意に低下していた。治療前と比較して、HL群とNHL群ともに尿中IL-1Raが治療12ヵ月後で有意に上昇していたが、その他すべての尿中マーカーに有意な経時的変化は認められなかった。OSSI、OSPI、VASスコアは治療前と比較して治療6、12ヵ月後でそれぞれ有意に低下しており、NHL群でこれらスコアと尿中IL-1Raレベルの間にそれぞれ正の相関が認められた。
【結論】炎症性サイトカインであるIL-1の体内産生拮抗物質であるIL-1Raは主として膀胱上皮に発現しており、頻尿や膀胱痛との関連が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度は間質性膀胱炎の尿中バイオマーカーに関して、CXCL10/CXCL8(Tリンパ球/好中球比)が有用であることを見出し、特許を申請した。

今後の研究の推進方策

最終年度は症例数を蓄積し、1)臨床症状がオーバーラップする間質性膀胱炎と過活動膀胱を尿中バイオマーカーを用いて鑑別すること、2)間質性膀胱炎患者の外科的治療前後における尿中バイオマーカーと臨床症状との相関ならびに経時的変化について検討することを目標とする。

次年度使用額が生じた理由

間質性膀胱炎の外科的治療前後における尿中バイオマーカーの症例を現在蓄積中であり、次年度にまとめて炎症性サイトカインを測定する予定である。

次年度使用額の使用計画

41種類の尿中炎症性サイトカイン、ケモカイン、成長因子をマルチプレックスを用いて測定する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件) 産業財産権 (1件)

  • [学会発表] Time-dependent changes in urine markers in patients with interstitial cystitis2017

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Yamamoto T, Koike Y, Suzuki Y, Gotoh M, Egawa S, Yoshimura N
    • 学会等名
      32nd European Association of Urology
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      2017-03-23 – 2017-03-28
    • 国際学会
  • [学会発表] 間質性膀胱炎患者における尿中炎症性サイトカインの経時的変化2017

    • 著者名/発表者名
      古田 昭、鈴木康之、頴川 晋
    • 学会等名
      第16回日本間質性膀胱炎研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-01-15 – 2017-01-15
  • [学会発表] 間質性膀胱炎と慢性細菌性膀胱炎の尿中サイトカイン・ケモカイン・増殖因子の比較検討2016

    • 著者名/発表者名
      古田 昭、山本徳則、鈴木康之、後藤百万、頴川 晋、吉村直樹
    • 学会等名
      第23回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-06 – 2016-12-08
  • [学会発表] Analysis of urine markers in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome and chronic bacterial cystitis2016

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Yamamoto T, Suzuki Y, Gotoh M, Egawa S, Yoshimura N
    • 学会等名
      46th International Continence Society
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2016-09-14 – 2016-09-16
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential expression of urinary chemokines in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome and chronic bacterial cystitis2016

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Yamamoto T, Koike Y, Gotoh M, Egawa S, Yoshimura N
    • 学会等名
      14th Urological Association of Asia
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-07-21 – 2016-07-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Urinary chemokines as predictors of interstitial cystitis/bladder pain syndrome in patients with lower urinary tract symptoms2016

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Yamamoto T, Koike Y, Suzuki Y, Gotoh M, Egawa S, Yoshimura N
    • 学会等名
      111st American Urological Association
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2016-05-05 – 2016-05-10
    • 国際学会
  • [学会発表] サイトカイン・増殖因子のマルチプレックスアッセイを用いた間質性膀胱炎に特異的な尿中バイオマーカーの検討2016

    • 著者名/発表者名
      古田 昭、山本徳則、鈴木康之、後藤百万、頴川 晋、吉村直樹
    • 学会等名
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-04-22 – 2016-04-25
  • [産業財産権] 間質性膀胱炎鑑別用マーカー及びその用途2016

    • 発明者名
      古田昭、山本徳則
    • 権利者名
      古田昭、山本徳則
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-212310
    • 出願年月日
      2016-10-28

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公開日: 2018-01-16  

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