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2015 年度 実施状況報告書

遺伝子多型によるタクロリムス投与量設計での拒絶反応と移植腎線維増生の多型間比較

研究課題

研究課題/領域番号 15K10636
研究機関秋田大学

研究代表者

佐藤 滋  秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード腎移植 / 免疫抑制薬 / CYP3A5 / 遺伝子多型 / タクロリムス / ドナー特異抗体
研究実績の概要

研究目的
免疫抑制薬タクロリムの代謝酵素CYP3A5には遺伝子多型があり、多型によってCYP3A5保有者と非保有者が存在する。酵素を有することでタクロリムスの代謝が早く血中濃度維持に必要な投与量が多くなるCYP3A5 expresser に対して0.3mg/day、酵素がなく少ない投与量で適正血中濃度が維持できるnon-expresser に0.2 mg/dayの初期投与量設計を行い、以下の項目に関し多型別の比較を行い、個別投与量設計によって多型間の相違が消失するかを検討している。

研究実施状況
1) 急性拒絶反応発症率:症例集積中。 2) De novo抗体産生率:Luminex法を用いて移植後1年以内での新規ドナー特異抗体 de novo DSA陽性率を解析中。約8%にde novo DSA産生があり、CYP3A5遺伝子多型別に発症率が異なる傾向がある。症例集積中。 3) 移植後1月・半年・1年のTac-QD薬物動態・薬理遺伝学:症例集積中。移植早期血中濃度の遺伝子多型間に差がない傾向がみられる。 4) 移植後1年の移植腎組織線維増生率:解析中。多型間の差が消失している傾向がある。 5) CYP3A5遺伝子多型以外のTac薬物動態に影響する遺伝子多型の探索:解析中。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成27年度の生体腎移植症例で、移植後血栓性微小血管症が2例発症し、その原因探求のため生体腎移植を約2か月間中止していた。そのため、年間目標移植数が4例少なかった。これ以外は概ね順調。

今後の研究の推進方策

現在遂行している5つの研究目的は、このまま継続して遂行する予定。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 腎移植におけるミコフェノール酸の体内動態と個別化療法2015

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋、佐藤 滋
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 22 ページ: 49-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Capability of utilizing CYP3A5 polymorphisms to predict therapeutic dosage of tacrolimus at early stage post-renal transplantation2015

    • 著者名/発表者名
      Niioka T, Kagaya H, Saito M, Inoue T, Numakura K, Habuchi T, Satoh S, Miura M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 16 ページ: 1840-1854

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 腎移植領域におけるCYP3A5解析とタクロリムス投与法の実践2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤 滋
    • 学会等名
      日本臨床腎移植学会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2016-03-23 – 2016-03-25
    • 招待講演
  • [学会発表] Kidney transplant registry, malignant tumors, and advocacy and outcomes of living donors in Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Satoh
    • 学会等名
      Kidney Transplant Asian Summit
    • 発表場所
      Tainan
    • 年月日
      2015-04-10 – 2015-04-12
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 腎不全・腎移植:免疫抑制薬と免疫抑制法. 日本泌尿器科学会(編)2015年卒後教育テキスト.2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 滋、原田 浩、齋藤 満
    • 総ページ数
      22
    • 出版者
      日本泌尿器科学会

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公開日: 2017-01-06  

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