| 研究実績の概要 |
目的：タクロリムス(Tac)は、その薬物代謝酵素の遺伝子多型（CYP3A5 6986A>G）によって臨床結果が異なることを報告してきた。本研究では、多型解析を基にしたTac初期投与量の個別投与設計を実践し、拒絶反応発症率や移植腎線維増生率の多型間での差が消失するかを検討。
検討項目：1) 急性拒絶反応発生率、2) de novo DSA（dnDSA)発生率、3) 移植後1月・半年・1年のTac1日１回製剤（Tac-QD)薬物動態・薬理遺伝学、4) 移植後１年の移植腎組織繊維増生率、を多型間で比較。
初期投与設計：Tacの吸収・排泄が早いCYP3A5 expresser (CYP3A5*1 アレル保有者）に0.3mg/day、吸収・排泄を遅いことで投与量が少なく目標血中濃度に達するCYP3A5 non-expresser（CTP3A5*3/*3遺伝子保有者）に0.2mg/day投与。
研究成果報告：1) Nara M, Komatsuda, Numakura K, Saito M, Inoue T, Niioka T, Miura M, Mitober Y, Okuyama S, Takahashi N, Habuchi T, Satoh S. Quantification of intersititial fibrosis in renal allografts and clinical correlates of long-term graft function. Am J Nephro 2107; 46: 187-194.
2) Komine N, Satoh S, Saito M, Numakura K, Inoue T, Tsuruta H, Narita S, Komatsuda A, Nanjo H, Kagaya H, Niioka T, Miura M, Mitobe Y, Habuchi Tl. Influence of CYP3A5 genetic differences in tacrolimus on quantitative interstitianl fibrosis and long-term graft function in kidney transplant recipients. Int Immunopharmacol 2018; 58: 57-63.
成果要約：拒絶反応、繊維増生に遺伝子間の差を認めなかった。ただし、繊維増生が高率な症例は移植腎生着率は低下していた。dnDSA発生率にも差がなかったが未報告である。
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