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2015 年度 実施状況報告書

免疫賦活作用を期待したビタミンDによる着床不全・習慣流産に対する新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 15K10685
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

太田 邦明  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (90424142)

研究分担者 丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702)
長島 隆  慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (40338116) [辞退]
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードビタミンD / 妊娠 / 生殖免疫 / 不育症 / T細胞 / NK細胞
研究実績の概要

1.流産及び妊娠モデルマウスにおける流産率の検討
流産マウスとしてCBA/JxDBA/2J、妊娠マウスとしてCBA/JxCBA/J、CBA/JxBALB/Cの組み合わせを用いた。妊娠7~9週のマウスを交尾後約2週間で開腹し、全体の妊娠数(黄体数)と流産したembryo数より各種流産率を産出したところ、それぞれ31.4±5.6%、25.6±2.3%、10.1±2.3%であった。これは既存の報告されている値とほぼ等しい結果となった。
2.不育症モデルであるCBA/JxDBA/2J とCuZn-SOD欠損雌マウス(CuZnSOD/J x CuZnSOD/J)の流産子宮を病理学的検討
(1)CBA/JxDBA/2J妊娠14.5日目の流産子宮では着床部位周囲にリンパ浸潤と血管床の減少を認めた。
(2)CuZn-SOD欠損雌マウス(CuZnSOD/J x CuZnSOD/J)においては、既報の流産率との再現性を認めていない。このため病理学的検討は今後予定している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

既存に我々が報告している流産モデルマウスであるCuZn-SOD欠損雌マウス(CuZnSOD/J x CuZnSOD/J)の流産率の再現性に苦慮しており、流産モデルマウスの再現性の確認中である。そのため、再現性のある流産子宮が得られてないため、特に病理学的解析が遅れている状況である。
さらに患者検体を用いた解析に関しては、所属機関の変更により患者検体が得られにくく、解析自体が困難であった。

今後の研究の推進方策

流産モデルマウス作成プロトコルの再考と再現性の確認を行い、速やかに病理学的解析を行う予定である。またIn situ hybridizationに使用するプローブ作成を行い、病理学的解析に引き続き、流産子宮の局所での炎症性サイトカインの局在を確認する予定である。
また、患者検体獲得のために速やかに所属機関における倫理委員会の承諾を得る予定である。
一方で、本年度推進予定である流産モデルマウスに対する血管障害評価、流産子宮に対する網羅的遺伝子解析・プロテオーム解析は予定どおり行う。

次年度使用額が生じた理由

未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果である。

次年度使用額の使用計画

適宜必要な消耗品等に充てていく。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 1,25-Dihydroxy-vitamin D3 regulates NK-cell cytotoxicity, cytokine secretion, and degranulation in women with recurrent pregnancy losses.2015

    • 著者名/発表者名
      Ota K, Dambaeva S, Kim MW, Han AR, Fukui A, Gilman-Sachs A, Beaman K, Kwak-Kim J
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 45巻 ページ: 3188-3199

    • DOI

      10.1002/eji.201545541.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunosuppression with tacrolimus improved reproductive outcome of women with repeated implantation failure and elevated peripheral blood TH1/TH2 cell ratios.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa K, Kwak-Kim J, Ota K, Kuroda K, Hisano M, Sugiyama R, Yamaguchi K
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol

      巻: 73巻 ページ: 353-361

    • DOI

      10.1111/aji.12338.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD34 and CD49f double-positive and lineage marker-negative cells isolated from human myometrium exhibit stem cell-like properties involved in pregnancy-induced uterine remodeling.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Uchida S, Ota K, Nagashima T, Masuda H, Miyazaki K, Asada H, Hida N, Mabuchi Y, Morikawa S, Ito M, Bulun SE, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y, Maruyama T
    • 雑誌名

      Biol Reprod

      巻: 93巻 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.127126.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 臍部トロッカー挿入時に胃損傷をきたし,腹腔鏡下にて修復し得た1例.2015

    • 著者名/発表者名
      宮崎 薫,佐藤健二,太田邦明,小川誠司,飯野孝太郎,升田博隆,丸山哲夫,末岡 浩,田中 守
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 82巻 ページ: 832-835

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 付属器摘出後より副角に子宮流血症を発症した1例.2015

    • 著者名/発表者名
      世良亜沙子,日原華子,升田博隆,三木史恵、宮崎 薫,太田邦明,内田 浩,丸山哲夫,田中 守,青木大輔
    • 雑誌名

      東京産婦人科学会会誌

      巻: 64巻 ページ: 390-393

    • 査読あり
  • [学会発表] 雌性骨カップリング機構における破骨細胞 ― 骨芽細胞間のクロストーク機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      太田邦明,丸山哲夫,白石 悟,田中 守,青木大輔
    • 学会等名
      第30回日本女性医学学会 [平成27年度日本女性医学学会学会奨励賞(基礎研究部門)受賞講演]
    • 発表場所
      メルパルク名古屋(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-11-07 – 2015-11-08
  • [学会発表] 正常胎児心拍波形と鑑別困難な母体音を聴取した子宮内胎児死亡の一例.2015

    • 著者名/発表者名
      佐伯直彦, 樋口敦彦, 吉田敬三, 鴨澤千尋, 澤野佳子, 太田邦明, 北岡江里, 北岡芳久, 白石悟
    • 学会等名
      第51回日本赤十字社医学会
    • 発表場所
      北見市民会館(北海道北見市)
    • 年月日
      2015-10-15 – 2015-10-16
  • [学会発表] 膣中隔合併の完全中隔子宮に対して子宮鏡下手術を行った一例 子宮頸部中隔切断術の有用性.2015

    • 著者名/発表者名
      安康真由香, 佐藤健二, 升田博隆, 太田邦明, 佐藤卓, 内田浩, 浜谷敏生, 丸山哲夫, 末岡浩, 田中守
    • 学会等名
      第57回日本産科婦人科内視鏡学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-09-10 – 2015-09-12
  • [学会発表] 水腎症を呈した骨盤深部子宮内膜症に対して腹腔鏡下子宮全摘術を完遂し得た一例.2015

    • 著者名/発表者名
      中林章, 佐藤健二, 飯野孝太郎, 仙波宏史, 鈴木まり子, 泉陽子, 太田邦明, 佐藤卓, 末岡浩, 田中守
    • 学会等名
      第57回日本産科婦人科内視鏡学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-09-10 – 2015-09-12
  • [学会発表] Increased soluble form of receptor for advanced glycation end products (sRAGE) in recurrent pregnancy losses (RPL): a possible role of RAGE in RPL2015

    • 著者名/発表者名
      Kuniaki Ota
    • 学会等名
      26th Conference of Korean Society for Assisted Reproduction
    • 発表場所
      Yeosu, Korea
    • 年月日
      2015-08-31 – 2015-08-31
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨代謝からみた新たな細胞間・臓器間ネットワークの可能性と展望;雌性骨カップリング機構における破骨細胞 - 骨芽細胞間のクロストーク機構の解明.2015

    • 著者名/発表者名
      太田邦明
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会 [シンポジウム]
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-25
    • 招待講演
  • [学会発表] 健常ボランティアによるAGEsと視床下部 - 下垂体 - 副腎系ホルモンとの関わり ~ AGEsスキャナーによる測定から ~ .2015

    • 著者名/発表者名
      大友博之, 河村優子, 太田邦明, 大友香里, 太田博明
    • 学会等名
      第15回日本抗加齢医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-05-29 – 2015-05-31
    • 招待講演
  • [学会発表] ビタミンDは習慣流産患者のNK細胞機能を制御する.2015

    • 著者名/発表者名
      太田邦明,丸山哲夫,田中 守
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会 [若手研究奨励賞(YIA)審査口演]
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23 – 2015-04-25
  • [学会発表] TGF-βは破骨細胞と骨芽細胞間クロストークのカップリングファクターとして働く.2015

    • 著者名/発表者名
      太田邦明,丸山哲夫,宮越 敬,田中 守,青木大輔
    • 学会等名
      [ミニワークショップ] 第67回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-09 – 2015-04-12
  • [図書] 『骨』を知る53の質問 ~ ウェルエイジングをサポートするために ~2015

    • 著者名/発表者名
      太田邦明, 丸山哲夫
    • 総ページ数
      211(44~47)
    • 出版者
      医薬ジャーナル社

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公開日: 2017-01-06  

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