血清microRNAプロファイルに基づく侵入奇胎の早期診断法確立・成立機序の解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10703
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 碓井 宏和 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (90375634)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 絨毛性疾患 / 血清マーカー / miRNA / セルフリー核酸

研究実績の概要

本研究は、侵入奇胎の腫瘍マーカーとして有用性のある血清miRNA（miRNAプロファイル）を同定することを目的とする。また同時に、侵入奇胎の発症機序の解明に近づくことを目指す。
侵入奇胎は、主に雄核発生奇胎後に発症する。転移する場所が、子宮筋層・肺に限られること、hCGを産生すること、主に子宮内容除去術終了後2～8週間の間に発症することなど、均一した性質を有する。
本研究の最大のコンセプトは、侵入奇胎発症時の奇胎組織の特徴を捕まえることにある。このため、従来から進めてきた子宮内容組織（胞状奇胎組織）の直接の解析ではなく、侵入奇胎成立時の、血清miRNAを研究対象とした。
前年度に、血清miRNAが抽出されていること、胞状奇胎の子宮内容除去術前患者血清からは、has-miR-520bおよびhas-517a-3p（胞状奇胎組織で高発現していることがすでに報告されているmiRNA）が発現していることを検証した。本年度は、侵入奇胎患者4例の治療前血清からセルフリーmiRNAでhas-miR-520bおよびhas-517a-3pの発現を検討した。発現が確認された症例は、１症例だけであった。４症例は、侵入奇胎診断時のhCG値が500～1500 mIU/mlであり、比較的病巣が小さい症例であったことが原因として推察された。胞状奇胎の治療前血清での解析では、has-miR-520bおよびhas-517a-3pは血清セルフリーmiRNA中でほぼ全例で検出されていた。侵入奇胎症例を確実にリクルートし、検討を進めてゆく。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は、侵入奇胎症例が、例年に比べて少なかった。侵入奇胎症例においても、病巣の大きくない症例が多かった。

今後の研究の推進方策

１）侵入奇胎症例を、確実にリクルートし、アレイ解析を行う。
２）胞状奇胎症例についても、検討に組み入れる。胞状奇胎症例における、has-miR-520bおよびhas-517a-3pの推移について調査する。

次年度使用額が生じた理由

残額が少額であり、適切な購入物品がなかったため。

次年度使用額の使用計画

平成29年度予算として、消耗品の購入に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of the methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism MTHFR C677T in molar tissue but not maternal blood predicts failure of methotrexate treatment for low-risk gestational trophoblastic neoplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Qu J, Usui H, Kaku H, Shozu M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 794 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.11.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison Between Pathological Diagnosis and Cytogenetic Diagnosis by Short Tandem Repeat Polymorphism Analysis of Suspected Molar Pregnancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Usui, H., Kiyokawa, T., Qu, J., Nishikimi, K., Tate, S., Mitsuhashi, A., Nakatani, Y., and Shozu, M
  • 雑誌名: J Reprod Med 巻: 61 ページ: 219-23
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ovarian nongestational choriocarcinoma and associated adenocarcinoma with the same germ cell origin determined by a molecular genetic approach: A case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Fujiwara H, Usui H, Ariga H, Machida S, Takei Y, Saga Y, Shozu M, Fukushima N, Niki T, Matsubara S, Suzuki M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66(9) ページ: 529-34
  • DOI: 10.1111/pin.12445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of palonosetron plus aprepitant in preventing chemoradiotherapy-induced nausea and emesis in patients receiving daily low-dose cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy for uterine cervical cancer: a phase II study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanawa S, Mitsuhashi A, Matsuoka A, Nishikimi K, Tate S, Usui H, Uno T, Shozu M
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 24(11) ページ: 4633-8
  • DOI: 10.1007/s00520-016-3306-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature cystic teratomas arise from meiotic oocytes, but not from pre-meiotic oogonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaku H, Usui H, Qu J, Shozu M
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 55(4) ページ: 355-64
  • DOI: 10.1002/gcc.22339
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 当院における絨毛癌治療の 後方視的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、潘し君、塙真輔、 松岡歩、羽生裕二、錦見恭子、楯真一、 三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第34回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: ホテルアバローム紀の国（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 妊娠性絨毛癌診断への Cell-free DNAの利用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、佐藤明日香、潘し君、塙真輔、 松岡歩、羽生裕二、錦見恭子、楯真一、 三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第34回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: ホテルアバローム紀の国（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 侵入奇胎群先行妊娠の 遺伝学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 碓井宏和、塙真輔、松岡歩、錦見恭子、楯真一、三橋暁、生水真紀夫
  • 学会等名: 第58回婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] The risk estimation of gestational trophoblastic neoplasia after cytogenetically defined hydatidiform molar pregnancy: A prospective cohort study (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Usui, Shinsuke Hanawa, Ayumu Matsuoka, Kyoko Nishikimi, Shinichi Tate, Akira Mitsuhashi, Makio Shozu
  • 学会等名: 68th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Tokyo International Forum（Chiyoda, Tokyo）
  • 年月日: 2016-04-22
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院生殖医学 臨床研究
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gyne/rinsyo/index.html