ミュラー管由来類内膜腺癌の分子生物学的特徴解明と発生起源鑑別法の確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10707
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山口 雅幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (20529771)
• 研究分担者: 吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40547535) ; 関根 正幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70345502) ; 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Endometrioid carcinoma / Transcriptome / translational research / cancer / mutation

研究実績の概要

本研究に同意が得られた卵巣原発類内膜癌39症例について、腫瘍組織及び正常組織からDNAを採取し、ターゲットシークエンスを行い、卵巣原発類内膜癌の遺伝子変異プロファイルを同定した。類内膜癌の診断については、婦人科病理専門医に診断を依頼し、卵巣原発類内膜癌であることを確定した。KRAS遺伝子変異18例（46.2%）、ARID1A遺伝子変異が18例（46.2%）、PIK3CA遺伝子変異が16例（41.0%）、PTEN遺伝子変異13例（33.3%）、TP53遺伝子変異9例（23.1%）であり、上記５つの遺伝子の体細胞変異を持たない症例はわずか2症例（5.1%）のみであった。TCGAに登録されている子宮体癌の遺伝子変異プロファイルを再解析した結果、子宮体部原発類内膜癌ではKRAS遺伝子変異91例（22.8%）、ARID1A遺伝子変異が210例（52.6%）、PIK3CA遺伝子変異が202例（50.6%）、PTEN遺伝子変異310例（77.7%）、TP53遺伝子変異83例（23.8%）であり、上記５つの癌関連遺伝子の変異プロファイルは、卵巣原発と子宮原発で違うことが明らかになった。卵巣原発類内膜癌は子宮内膜症との関連が知られており、子宮内膜症上皮でKRAS遺伝子変異を高頻度に認めることから、卵巣原発と子宮体部原発の類内膜癌におけるKRAS遺伝子変異の違いは、卵巣原発類内膜癌の発生起源として子宮内膜症が強く関与していることを示唆する所見であった。

研究成果

• [雑誌論文] Malignancy during pregnancy in Japan: an exceptional opportunity for early diagnosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekine M, Kobayashi Y, Tabata T, Sudo T, Nishimura R, Matsuo K, Grubbs BH, Enomoto T, Ikeda T.
  • 雑誌名: BMC Pregnancy Childbirth 巻: 18 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/s12884-018-1678-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignancy during pregnancy in Japan: an exceptional opportunity for early diagnosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yoshihara K, Saito T, Ishimura R, Marti;nez-Ledesma JE, Xin H, Ishiguro T, Mori Y, Yamawaki K, Suda K, Sato S, Itamochi H, Motoyama T, Aoki Y, Okuda S, Casingal CR, Nakaoka H, Inoue I, Verhaak RGW, Komatsu M, Enomoto T.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 7 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/s41389-017-0018-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox2-dependent inhibition of p21 is associated with poor prognosis of endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki T, Ishiguro T, Mori Y, Yoshihara K, Suda K, Tamura R, Yamaguchi M, Sekine M, Kashima K, Higuchi M, Fujii M, Okamoto K, Enomoto T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1111/cas.13196
  • 査読あり