末梢血中における子宮内膜癌幹細胞の検出とその臨床的意義の検討

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10708
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 充宏 金沢大学, 附属病院, 講師 (50377397)
• 研究分担者: 藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456) ; 尾崎 聡 金沢大学, 大学病院, その他 (40401921) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌 / 癌幹細胞 / p53

研究実績の概要

今年度は子宮内膜癌の臨床検体を用いた解析を行った。子宮類内膜癌において術後再発低リスク群とされる進行期1A及び組織分化度グレード(G)1あるいは2の中に早期に再発する症例を認めたため、これらの症例を解析することで子宮内膜癌幹細胞を同定するヒントが隠されているのではないかと考えた。
p53とER(α/β)の免疫組織学的発現について解析した。術前の画像検査において遠隔転移を認めなかった子宮内膜癌手術症例のなかで、術後病理標本にて組織型が類内膜癌と診断された154例について検討を行った。p53とER(α/β)の免疫染色を行い、またp53においては遺伝子変異との関連も解析し臨床病理学的因子および分子生物学的因子と所属リンパ節転移・術後再発の有無との相関を評価した。多変量解析にて、病理組織学的Grade、stained-p53、high-ERβの3つの因子が独立した進行リスク因子となっていた。特に、high-ERβはリンパ節転移・術後再発の発生において、感度および陰性的中率が100%であった。また、high-ERβ症例のなかで、リンパ節転移・術後再発の頻度はp53-stained群で61.1%、p53-non-stained群で21.9%であった。Double positive (stained-p53かつhigh-ERβ)症例は、それ以外の群に比べ、有意にDisease-free-survivalが短いという結果であった。p53については、遺伝子変異とリンパ節転移・術後再発との間に相関は認められなかった。子宮内膜癌においてp53、ERβが癌幹細胞に深く関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of circulating tumor cells in cervical cancer using a conditionally replicative adenovirus targeting telomerase-positive cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takakura M, Matsumoto T, Nakamura M, Mizumoto Y, Myojyo S, Yamazaki R, Iwadare J, Bono Y, Orisaka S, Obata T, Iizuka T, Kagami K, Nakayama K, Hayakawa H, Sakurai F, Mizuguchi H, Urata Y, Fujiwara T, Kyo S, Sasagawa T, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 ページ: 231-240
  • DOI: 10.1111/cas.13449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful detection of SRY gene via fine needle biopsy: A case of extragenital gestational choriocarcinoma in the kidney. (2017)
  • 著者名/発表者名: Orisaka S, Kagami K, Mizumoto Y, Koda W, Ono M, Nakamura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 ページ: 1057-1060
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1460
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dual expression of immunoreactive estrogen receptor β and p53 is a potential predictor of regional lymph node metastasis and postoperative recurrence in endometrial endometrioid carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Obata T, Nakamura M, Mizumoto Y, Iizuka T, Ono M, Terakawa J, Daikoku T, Fujiwara H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subserous invasion of VEGF-C-producing cancer cells is a possible risk factor for ileal ulceration in the non-metastatic mucosal layer during bevacizumab-combined chemotherapy for recurrent ovarian cancer: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Mizumoto Y, Nakade K, Obata T, Matsuoka A, Myojo S, Ono M, Nakamura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 ページ: 820-824
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APOBEC3G is increasingly expressed on the human uterine cervical intraepithelial neoplasia along with disease progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka T, Wakae K, Nakamura M, Kitamura K, Ono M, Fujiwara H, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 78 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/aji.12703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ハイリスクHPV14種類を9つに判別する新規HPV簡易ジェノタイピング試薬の臨床評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 充宏
  • 学会等名: 第58回日本臨床細胞学会総会春季大会