子宮平滑筋肉腫における新規分子標的RSF-1の機能解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10718
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 石川 雅子 島根大学, 医学部, 助教 (50467718)
• 研究分担者: 京 哲 島根大学, 医学部, 教授 (50272969) ; 中山 健太郎 島根大学, 医学部, 准教授 (70346401)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 子宮悪性腫瘍 / RSF-1

研究実績の概要

子宮平滑筋肉腫（Leiomyosarcoma:LMS　以下LMS）は子宮悪性腫瘍の中では比較的稀な疾患であるが、早期発見は難しく、極めて予後不良である。また子宮体癌(Endometrial cancer ; EC　以下EC）は近年、食生活の変化、また未婚・未産婦の増加から罹患率は上昇傾向にある。これらの子宮悪性腫瘍の治療成績向上のためには、従来の手術療法、化学療法に加え、分子生物学的特徴の解明を行い分子標的治療の確立が急務である。申請者らの研究グループは、本研究でRSF-1が分子標的治療の標的候補となりうるかについて、RSF-１タンパク質発現と臨床病理学的因子との関連の検討を行い、さらにH29年度は機能解析を進めた。
RSF-1タンパク質が過剰発現するEC細胞株HHUAに対し、siRNAを用いてRSF-1遺伝子阻害実験を行った。コントロールと比較し、Growth assay、Soft agar assay(p=0.001)を用いた増殖能の検討では、RSF-1ノックダウン細胞株はコントロールと比較し、有意に増殖能が減少した。また、Wound healing assay、Invasion assayを施行したところ、RSF-1ノックダウン細胞株で有意に浸潤能の低下を認めた(p=0.021)。前年度までの結果を総合し、下記結論を得た。

①子宮悪性腫瘍におけるRSF-1タンパク質発現の頻度、臨床病理学的因子との関連、予後ついて検討したところ、RSF-1タンパク質過剰発現は無増悪生存率、また全生存率の間に有意な相関は認めなかった。
②癌遺伝子RSF-1は腫瘍の増殖能、浸潤能を有意に増加させ、腫瘍増殖、転移に関連すると考えられた。これより、RSF-1は治療標的となる可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Affinity-purified DNA-based mutation profiles of endometriosis-related ovarian neoplasms in Japanese patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Nakayama K, Nakamura K, Ono R, Sanuki K, Yamashita H, Ishibashi T, Minamoto T, Iida K, Razia S, Ishikawa N, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(19) ページ: 14754-14763
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24546.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lynch Syndrome-Related Clear Cell Carcinoma of the Cervix: A Case Report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama K, Minamoto T, Ishibashi T, Ohnishi K, Yamashita H, Ono R, Sasamori H, Razia S, Hossain MM, Kamrunnahar S, Ishikawa M, Ishikawa N, Kyo S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 19(4) ページ: pii: E979
  • DOI: 10.3390/ijms19040979.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GnRH agonist pre-treatment for microwave endometrial ablation in women with less than 1 centimetre myometrial thickness. (2018)
  • 著者名/発表者名: centimetre myometrial thickness. Nakamura K, Nakayama K, Ishikawa M, Katagiri A, Katagiri H, Ishibashi T, Sato E, Kyo S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: Mar 21 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/01443615.2018.1436163.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High preoperative Glasgow prognostic score is a negative prognostic factor for patients with endometrial carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama K, Minamoto T, Ishibashi T, Sanuki K, Yamashita H, Ono R, Sasamori H, Komatsu-Fujii T, Ishikawa M, Kyo S.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: Mar;8(3) ページ: 429-433
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1551.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of beclin 1 expression in ovarian cancer: A potential biomarker for predicting unfavorable outcomes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Minamoto T, Nakayama K, Nakamura K, Katagiri H, Sultana R, Ishibashi T, Ishikawa M, Yamashita H, Sanuki K, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Ishikawa N, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: Jan;15(1): ページ: 1170-1176
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7379.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reconstitution of high-grade serous ovarian carcinoma from primary fallopian tube secretory epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama K, Ishikawa N, Ishikawa M, Sultana R, Kiyono T, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(16) ページ: 12609-12619.
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23035.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microsatellite instability is a biomarker for immune checkpoint inhibitors in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Nakayama K, Ishikawa M, Nakamura K, Ishibashi T, Sanuki K, Ono R, Sasamori H, Minamoto T, Iida K, Sultana R, Ishikawa N, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(5) ページ: 5652-5664
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23790.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of microwave endometrial ablation for treatment of patients with menorrhagia: A retrospective cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama K, Sanuki K, Minamoto T, Ishibashi T, Sato E, Yamashita H, Ishikawa M, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: Dec;14(6) ページ: 7783-7790
  • DOI: doi: 10.3892/ol.2017.7208.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastasis of breast cancer to an endometrial polyp, the cervix and a leiomyoma: A case report and review of the literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Razia S, Nakayama K, Tsukao M, Nakamura K, Ishikawa M, Ishibashi T, Ishikawa N, Sanuki K, Yamashita H, Ono R, Hossain MM, Minamoto T, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: Oct;14(4) ページ: 4585-4592
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6822.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nucleus accumbens-1/GADD45GIP1 axis mediates cisplatin resistance through cellular senescence in ovarian cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Rahman M, Rahman MT, Nakamura K, Sato E, Katagiri H, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Razia S, Ishikawa N, Kyo S.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: Jun;13(6) ページ: 4713-4719
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6099.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 卵巣癌・子宮内膜癌 同時発症症例における遺伝子変異の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、小野瑠璃子、佐貫薫、山下瞳、中村康平、石橋朋佳、皆本敏子、スルタナラジア、飯田幸司、京 哲
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会