エストロゲン関連受容体を標的とする新たな子宮体癌内分泌療法の開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10726
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 森 泰輔 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00569824)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / エストロゲン受容体

研究実績の概要

平成28年度も引き続き、①エストロゲン関連受容体を介した細胞増殖制御機構、②マウスモデルを用いたエストロゲン関連受容体標的とした治療の有用性、③リガンド候補化合物による抗腫瘍効果について検討した。
①では、エストロゲン受容体をsiRNAを用いて発現抑制すると細胞周期G2/M期停止、ヒストンH3リン酸化蛋白上昇を経て、カスパーゼ-3依存性アポトーシスを誘導することがわかった。同様にG2/M期を惹起しアポトーシスを誘導する抗がん剤であるパクリタキセルの感受性を上昇させることが明らかになった。シスプラチンやその他の薬剤への影響が認めなかった。その機序については現在検討中である。
②では、siRNAを用いて発現抑制子宮体癌細胞株をマウスに皮下移植しコントロール群と比較することで抗腫瘍効果を検証したところ、エストロゲン関連受容体抑制下では有意な腫瘍形成抑制効果を示した。また組織標本を用いた免疫組織学的検討では、in vitroでの結果と同様に血管新生能やアポトーシスに関与することが示唆された。
①および②についての結果は論文にまとめ、Oncotarget誌にアクセプトされた。また諸学会においても結果を公表している。
現在は③についての研究を進めており、あるリガンド候補化合物Xがエストロゲン関連受容体を介したエストロゲン伝達経路を阻害することを見出しており、この系を介した治療法およびその機構について検討している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究成果の一部は学会発表や論文投稿を行っており、当初の計画通り進んでいる。

今後の研究の推進方策

引き続き、分子生物学的機序について検討していく。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effect of estrogen-related receptor alpha knockdown on uterine endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushima H, Mori T, Ito F, Yamamoto T, Akiyama M, Kokabu T, Yoriki K, Umemura S, Akashi K, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 34131-34148
  • DOI: doi: 10.18632/oncotarget.9151
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of low-dose combined drospirenone-ethinylestradiol on perimenstrual symptoms experienced by women with endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Mori T, Ito F, Koshiba A, Kusuki I, Kitawaki J
  • 雑誌名: Int J Gynaecol Obstet 巻: 135 ページ: 135-139
  • DOI: doi: 10.1016/j.ijgo.2016.05.004.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apocrine Adenocarcinoma of the Vulva: A Case Report and Review of the Literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama K, Matsushima H, Sawada M, Mori T, Yasukawa S, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Case Rep Obstet Gynecol 巻: 2016 ページ: 1712404
  • DOI: doi: 10.1155/2016/1712404.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enlarged uterine corpus volume in women with endometriosis: Assessment using three-dimensional reconstruction of pelvic magnetic resonance images. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koshiba A, Mori T, Ito F, Tanaka Y, Takaoka O, Takahata A, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 43 ページ: 157-163
  • DOI: doi: 10.1111/jog.13153.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary osteosarcoma of the uterine corpus: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki N, Mori T, Yasukawa S, Konishi E, Kokabu T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 42 ページ: 1604-1608
  • DOI: doi: 10.1111/jog.13079