網羅的な蛋白質解析による子宮内膜腺癌バイオマーカーの同定及び治療標的候補の検索

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10735
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 彭 為霞 日本医科大学, 医学部, 講師 (00535700)
• 研究分担者: 内藤 善哉 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (20237184) ; 和田 龍一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20260408)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌 / 予後 / プロテオーム解析 / 免疫組織化学

研究実績の概要

子宮類内膜腺癌(endometrial endometrioid carcinoma; EEC)は婦人科癌では最も多い。同じ分化度のEECの中でも、異なるゲノム異常蓄積過程と悪性度を有することが知られており、病理組織像で予後良好と予想される症例の中、2割以上の症例は急激な進展を示すことが報告されていた。EECの悪性度の評価及び予後予測に有用なバイオマーカーの確立が切望されている。
我々は網羅的な蛋白質解析および免疫組織化学法により、EECの悪性度評価及び予後予測に有用なバイオマーカーについて検討した。EEC組織(G1～G3)のホルマリン固定、パラフィン包埋組織を用いて、LC/MS/MS法(Liquid Chromatography - tandem Mass Spectrometry)プロテオーム解析から網羅的に蛋白質解析を行った。組織学的に予後良好とされている高分化(G1)EECと予後不良とされている低分化(G3)EECにおける蛋白質発現プロフィールの違いを注目した。G1とG3に特異的に高発現を示す蛋白はそれぞれ39種類および56種類が見られ、G3に高発現を示した蛋白質の中、癌細胞の増殖や進展に関与するFilamin-Aを注目し、手術材料の組織検体および Tissue microarrayを用い、蛋白質の発現についてさらに確認した。Filamin-A高発現群と低発現群における患者臨床および病理学因子を比較した結果、G3 EECにおいて明らかなFilamin-Aの過剰発現を認めた（p<0.05）。また、癌の再発およびリンパ管侵襲を示す症例において、Filamin-Aの高発現傾向が確認できた。
Filamin-Aは、EECの脱分化や癌の進展、予後に関与する可能性が推測でき、ECCの予後予測マーカーとして有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of protein disulfide-isomerase A3 expression inhibits cell proliferation and induces apoptosis through STAT3 signaling in hepatocellular carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo R, Ishino K, Wada R, Takata H, Peng WX, Kudo M, Kure S, Kaneya Y, Taniai N, Yoshida H, Naito Z.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2019.4710.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Deoxy- d -glucose increases GFAT1 phosphorylation resulting in endoplasmic reticulum-related apoptosis via disruption of protein N -glycosylation in pancreatic cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishino Kousuke、Kudo Mitsuhiro、Peng Wei-Xia、Kure Shoko、Kawahara Kiyoko、Teduka Kiyoshi、Kawamoto Yoko、Kitamura Taeko、Fujii Takenori、Yamamoto Tetsushi、Wada Ryuichi、Naito Zenya
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 501 ページ: 668～673
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2018.05.041
  • 査読あり / オープンアクセス