研究課題/領域番号 |
15K10742
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
紫野 正人 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20550015)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | セロトニン / 内側前庭神経核 / パッチクランプ / 虚血 / 自発発火 |
研究実績の概要 |
内側前庭神経核は前庭動眼反射(VOR)の中心的役割を果たす神経核であり、水平性眼球運動に深く関与している。椎骨脳底動脈循環不全(VBI)のような一過性脳虚血状態で、膜特性が変化した内側前庭神経核をニューロンにセロトニンを付加するとどのような膜特性変化が生じるのかを解明するのが本研究の主題である。 平成27年度はセロトニンの内側前庭神経核ニューロンに対する生理的条件下での影響を調査し、本年度は、虚血負荷により一過性に自発発火停止した内側前庭神経核ニューロンにセロトニンを付加したときの反応を調べることが、当初の目的であった。しかし昨年度の実験計画が若遅延ぎみであり、セロトニンに対する生理的条件下での内側前庭神経核ニューロンの反応の詳細な機序を十分に把握しきれているとは言い難い。具体的には、セロトニン投与により、自発発火が1)減少するもの2)増加するもの、3)変化しないものと昨年報告した以外に、不規則となるものなどが生じ、記録不良との判断が困難となることがある。 トライアル的に、一過性虚血させた内側前庭神経核ニューロンにセロトニンを付加したところ、自発発火が再開しないもの、再開するもの、再開はしたものの発火頻度が不規則なものなど、画一的な反応はなかった。またニューロンの状態が不安定になり、安定的な電気性理学的記録が長時間不可能となるものが多くみられた。 内側前庭神経核はその機能的特性のために、均一なニューロン群により構成されているのではなく、抑制性・興奮性、投射性・介在性など多様なニューロン群を内包する。本実験のデータの多様性は神経核の機能的多様性の反映とも考えられるため、来年度以降はターゲットとするニューロンを特定して研究を行うことを検討する。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
申請書に記載した実験計画よりやや遅延している。 その理由としては、内側前庭神経核ニューロンの生理的条件下でのセロトニンに対する膜電位変化が多様であり、詳細な特性変化機序の把握が困難だからである。これは本来、昨年度の研究計画であるが、そのずれ込みが進行状況に影響している。しかし生理的条件下でのセロトニンに対する内側前庭神経核ニューロンの幕特性変化は今後の実験の基礎となるデータであるため、十分な検討を要する。
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今後の研究の推進方策 |
投与するセロトニンの濃度の変更や、虚血にする時間の調整など、付加する条件を適宜 変更した時の内側前庭神経核ニューロンの反応性について検討する。基礎となるデータにばらつき、多様性が出ている現状であるが、このデータ整理は、本研究の根幹となるために性急に結論を求めず、実験の反復によるデータの積み重ねとデータ検証を行う。 内側前庭神経核は均一なニューロン群により構成されているのではなく、抑制性・興奮性、投射性・介在性など多様なニューロン群を内包することで、多様な入力情報の処理を行い、当該部位へ出力している。これもまでのデータの多様性は神経核の機能的多様性の反映とも考えられるため、来年度以降はターゲットとするニューロンを特定して研究を行うことを検討する。 また、研究進行がやや遅延しているため、学内の研究者への相談や、学会場などで、他施設の研究者との意見交換を行いながら研究を行う。
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