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2015 年度 実施状況報告書

内耳に発現するRhoA/ROCK pathwayの分子構造と生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K10770
研究機関近畿大学

研究代表者

土井 勝美  近畿大学, 医学部, 教授 (40243224)

研究分担者 日比野 浩  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70314317)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードRhoA/ROCK pathway / 蝸牛 / 内耳虚血
研究実績の概要

RhoA/ROCK pathway関連分子の内耳における生理学的解析

平成27年度は生理学的解析を中心に施行した。正常マウスおよびモルモットの蝸牛よりさまざまな内耳電位(内リンパ電位endocochlear potential EP、蝸牛マイクロフォン電位・加重電位cochlear microphonics CM & summating potential SP、蝸牛神経複合活動電位 compound action potential CAP)と内・外リンパ液中のK+、Na+、Cl-イオン濃度、そしてABRの測定を行った。同時に、実験的な内耳虚血状態を作成するために無呼吸負荷を行い、その際の内耳電位およびリンパ液中のイオン濃度の変化を測定した。さらに、選択的なROCK inhibitorであるfasudil、hydroxy fasudilを正常モルモットおよび内耳虚血モデル動物の蝸牛内、蝸牛動脈内へ投与して、内耳電位およびリンパ液中のイオン濃度への影響を解析した。現在、それらの結果については詳細に検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

先ずは、内耳における電気生理学的研究のシステム立ち上げが必要であり、正常動物における内耳電位の測定、リンパ液中のイオン濃度の測定は可能になった。また、内耳血流障害を発症させるための内耳虚血動物の作成にも成功した。内耳虚血モデル動物の内耳からの電位・イオン濃度測定も可能になり、現在は選択的なROCK inhibitorであるfasudil、hydroxy fasudil投与の影響を解析中である。

今後の研究の推進方策

電気生理学的研究が順調に進むようになった後、内耳に発現するRhoA/ROCK pathway関連分子に関する分子生物学的、分子遺伝学的研究に着手する予定である。

次年度使用額が生じた理由

新潟大学整理学教室との共同研究であり、平成27年度の研究費は新潟大学へ配分された研究費内での遂行となった。

次年度使用額の使用計画

平成28年度以降、分子生物学的・分子遺伝学的研究を本格的に開始する予定であり、研究費の適正使用を計画している。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Creation of novel model mice for reversible sensorineural hearing loss with optogenetics2016

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Sato、Katsumi Doi
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌(札幌コンベンションセイイター)
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] 内耳血管条を標的とした光遺伝学による可逆性難聴の誘導2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [学会発表] Transient induction of deafness by optogenesis targeting the endocochlear potential in the inner ear.2016

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Sato、Katsumi Doi
    • 学会等名
      Association for Research in Otolaryngology 39th MidWinter Meeting
    • 発表場所
      USA(サンディエゴ)
    • 年月日
      2016-02-20 – 2016-02-24
    • 国際学会
  • [学会発表] 光遺伝学を駆使した難聴モデルマウスの作成2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      第62回 中部日本生理学会
    • 発表場所
      富山(富山大学)
    • 年月日
      2015-11-13 – 2015-11-14
  • [学会発表] 光遺伝学を駆使した血管条性難聴モデルマウスの作成2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      第25回日本耳科学会総会学術講演会
    • 発表場所
      長崎(長崎ブリックホール)
    • 年月日
      2015-10-07 – 2015-10-10
  • [学会発表] 光遺伝学を活用した難聴モデルマウスの作成2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      富山(富山国際会議場)
    • 年月日
      2015-09-18
  • [学会発表] Temporal control of the endocochlear potential by optogenetics in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Sato、Katsumi Doi
    • 学会等名
      52nd Annual Inner Ear Biology Workshop & Symposium.
    • 発表場所
      イタリア(ローマ)
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-15
    • 国際学会
  • [学会発表] 光遺伝学を活用した難聴モデルマウスの作成2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      第17回応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      新潟(新潟大学)
    • 年月日
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [学会発表] 光遺伝学を活用した難聴モデルマウスの作成2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 満雄、土井 勝美、他
    • 学会等名
      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      大阪(グランヴィア大阪)
    • 年月日
      2015-08-29

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公開日: 2017-01-06  

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