2型濾胞ヘルパーT細胞と制御性B細胞を標的とした新しいアレルギー疾患の治療戦略

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10787
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 亀倉 隆太 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404697)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Tfh細胞 / シラカバ花粉症 / アレルギー性鼻炎 / ICOS / 制御性B細胞

研究実績の概要

昨年に引き続き、非飛散期と飛散期に得られたシラカバ花粉症患者の末梢血からリンパ球を分離し、フローサイトメトリ―にて濾胞ヘルパーT (Tfh) 細胞サブセット (Tfh1、Tfh2、Tfh17) 、活性化マーカー (ICOS、PD-1)、制御性B細胞の解析を行った。昨年は花粉暴露によるシラカバ抗原特異的Tfh細胞の変化を検出するため、シラカバ抗原であるBet v1と結合したPE標識シラカバ抗原特異的HLAクラスIIテトラマー（HLA-DRB1:1501）を用いて陽性細胞を同定することに成功したこと、シラカバ花粉飛散期におけるICOS陽性Tfh細胞のT細胞抗原受容体とBet v1抗原との結合を確認できたことを報告した。今年は症例数を増やして同様の検討を行ったところ、シラカバ花粉飛散期にBet v1抗原と結合するT細胞抗原受容体を持つICOS陽性Tfh細胞が患者末梢血中で有意に増加していることを発見した。また、今年度より新たに気管支喘息モデルマウスを用いて検討を行い、吸入による抗原刺激後に末梢血中のICOS陽性Tfh細胞が増加することを確認した。この結果は花粉暴露によるシラカバ花粉症患者での検討と同様の結果であり、今後はこの実験系を用いて、抗原刺激に伴うICOS陽性Tfh細胞の増加を抑える薬物の探索、薬物投与実験を行っていく予定である。将来的にはこのICOS陽性Tfh細胞を標的とした治療薬の開発を目指して研究を進めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Stage classification of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis by the serum cytokine environment (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Motohisa、Takano Kenichi、Kamekura Ryuta、Suzuki Chisako、Ichimiya Shingo、Himi Tetsuo、Nakase Hiroshi、Takahashi Hiroki
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: in press ページ: 1～5
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1436029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of core needle biopsy in the diagnosis of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Okuni Tsuyoshi、Yamamoto Keisuke、Kamekura Ryuta、Yajima Ryoto、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: in press ページ: 1～11
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1465665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocytes in atopic dermatitis express abundant ΔNp73 regulating thymic stromal lymphopoietin production via NF-κB (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Ayako、Kubo Terufumi、Kawata Koji、Kamekura Ryuta、Yamashita Keiji、Jitsukawa Sumito、Nagaya Tomonori、Sumikawa Yasuyuki、Himi Tetsuo、Yamashita Toshiharu、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88 ページ: 175～183
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of Bob1 lo T follicular helper cells in florid reactive follicular hyperplasia (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya Hiroshi、Kawata Koji、Kamekura Ryuta、Tsubomatsu Chieko、Jitsukawa Sumito、Asai Takamasa、Akasaka Syunsuke、Kamei Motonari、Yamashita Keiji、Ito Fumie、Kubo Terufumi、Sato Noriyuki、Takano Ken-ichi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 191 ページ: 23～30
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2017.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of sorting nexin 5 stabilizes internalized growth factor receptors to promote thyroid cancer progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Jitsukawa Sumito、Kamekura Ryuta、Kawata Koji、Ito Fumie、Sato Akinori、Matsumiya Hiroshi、Nagaya Tomonori、Yamashita Keiji、Kubo Terufumi、Kikuchi Tomoki、Sato Noriyuki、Hasegawa Tadashi、Kiyonari Hiroshi、Mukumoto Yoshiko、Takano Ken-ichi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 243 ページ: 342～353
  • DOI: 10.1002/path.4951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting Edge: A Critical Role of Lesional T Follicular Helper Cells in the Pathogenesis of IgG4-Related Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamekura Ryuta、Takano Kenichi、Yamamoto Motohisa、Kawata Koji、Shigehara Katsunori、Jitsukawa Sumito、Nagaya Tomonori、Ito Fumie、Sato Akinori、Ogasawara Noriko、Tsubomatsu Chieko、Takahashi Hiroki、Nakase Hiroshi、Himi Tetsuo、Ichimiya Shingo
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 ページ: 2624～2629
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of 18F-fluorodeoxyglucose/positron emission tomography in diagnosis of immunoglobulin G4-related sclerosing sialadenitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takano Kenichi、Yajima Ryoto、Kamekura Ryuta、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Yama Naoya、Hatakenaka Masamitsu、Himi Tetsuo
  • 雑誌名: The Laryngoscope 巻: 128 ページ: 1120～1125
  • DOI: 10.1002/lary.26945
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種吸入性抗原の感作と口腔咽頭過敏症を起こす原因食物 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本哲夫、朝倉光司、白崎英明、亀倉隆太、氷見徹夫
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 120 ページ: 1147～1154
  • 査読あり
• [学会発表] Unique profiles of lesional T follicular helper cells in the pathogenesis of IgG4-related disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Kamekura, Hayato Yabe, Kenichi Takano, Motohisa Yamamoto, Ippei Ikegami, Fumie Ito, Hiroki Takahashi, Tetsuo Himi, Shingo Ichimiya
  • 学会等名: AAAAI/WAC 2018 米国アレルギー・喘息・免疫学会議
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連涙腺・唾液腺炎の病変部位における濾胞ヘルパーT細胞の機能的役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、伊藤史恵、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第 35 回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] IgG4関連涙腺唾液腺炎の病変部位とリンパ組織に存在する濾胞ヘルパーT細胞の機能的差異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、山本元久、伊藤史恵、川田耕司、重原克則、高橋裕樹、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] IgG4関連涙腺唾液腺炎のステロイド治療前後での血液機能性リンパ球サブセットの動態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、伊藤史恵、一宮慎吾、氷見徹夫
  • 学会等名: 第30回日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会
• [学会発表] IgG4関連涙腺・唾液腺炎の病態形成における濾胞ヘルパーT細胞の機能的役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太、高野賢一、山本元久、伊藤史恵、矢部勇人、川田耕司、高橋裕樹、氷見徹夫、一宮慎吾
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [備考] 札幌医科大学医学部フロンティア医学研究所〔免疫制御医学部門〕
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html
• [備考] 札幌医大耳鼻咽喉科
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/otol/