単球系細胞とHLA-Gを標的とした頭頸部癌に対する新規免疫療法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10798
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂倉 浩一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40400741)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 頭頸部癌 / 単球 / HLA-G / PD-L1 / Intermediate monocyte / CD16 / CD51 / MFG-E8

研究実績の概要

癌患者における末梢血中の単球の動向は未だ不明であるが、近年単球はCD14とCD16の発現により3つの亜群に分かれることが知られるようになった。頭頸部扁平上皮癌患者の末梢血中単球サブセットの動向を明らかにするため、癌患者54症例と非癌患者24症例の末梢血における単球の発現分子を調べ、また原発腫瘍組織の免疫染色を行った。
その結果、癌患者の末梢血中のCD14+CD16+Intermediate monocyteの比率が、非癌患者と比べ低下していることを見出し、またIntermediate monocyteでは免疫抑制性の分子であるHLA-GやPD-L1の発現が上昇していることを明らかにした。さらにCX3CR1、HLA-A,B,C、HLA-DR、CD68などの、単球の成熟度を示すマーカーが癌患者の単球では低下しており、癌患者末梢血中のIntermediate monocyteは、非癌患者に比べ未熟であることが分かった。さらにはそれら成熟マーカーの発現低下が予後不良因子に直結することが明らかになり、単球の制御が新たな免疫療法のターゲットとなり得ることが示唆された。
その上でin vitroの系で単球と頭頸部癌細胞株との共培養を行い、患者検体同様、癌細胞と共培養するとIntermediate monocyteの成熟マーカーが低下することを確認できた。さらにin vitroでも患者検体でも、単球上のCD51(Integrin alpha-V鎖)が癌症例で発現増強していることが分かり、MFG-E8とCD51を介した単球-マクロファージの貪食能も抗腫瘍免疫に関与している可能性がありそうだ。
この成果の一部は国内外の学会で報告され、最終報告は現在英文国際誌に投稿中である。

備考

論文・学会発表は上記ページだけでなく、教室HPのブログで逐一報告されている。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of a Multidisciplinary Round Visit for the Management of Dysphagia Utilizing a Wi-Fi-Based Wireless Flexible Endoscopic Evaluation of Swallowing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Tazawa M, Otani N, Takagi M, Morita M, Kurosaki M, Chiyoda T, Kanai Y, Endo A, Murata T, Shino M, Yokobori Y, Shirakura K, Wada N, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 126 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, Toyoda M, Kaira K, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 8633-8647
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma: Feasibility of detection and quantitation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawada T, Takahashi H, Sakakura K, Ida S, Mito I, Toyoda M, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 39 ページ: 2180-2186
  • DOI: 10.1002/hed.24893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma antigen family A4 protein produced by transgenic silkworms induces antitumor immune responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Motokawa Y, Kokubo M, Kuwabara N, Tatematsu KI, Sezutsu H, Takahashi H, Sakakura K, Chikamatsu K, Takeda S.
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 15 (2018) ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.3892/etm.2018.5703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 頭頸部癌患者における骨髄系細胞の動向と制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 43 ページ: 345-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント分子と頭頸部癌における骨髄系細胞の動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉 浩一
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー 巻: 35 ページ: 287-290
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological characteristics of circulating monocyte subsets in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, H. Takahashi, SI. Motegi, Y. Yokobori-Kuwabara, T. Oyama, K. Chikamatsu
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Tumor-Host Interaction in Head and Neck Cancer, 3rd International Symposium on HPV Infection in Head and Neck Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Pretherapeutic Parameters and Functional Prognosis of Dysphagia in Chemoradiotherapy for Oropharyngeal Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, Y. Yokobori, H. Takahashi, K. Chikamatsu
  • 学会等名: 25th Dysphagia Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] Features of circulating monocyte subsets in head and neck cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Sakakura, Y. Yokobori, H. Takahashi, K. Chikamatsu
  • 学会等名: International Federation of Oto-rhino-laryngological Societies ENT World Congress Paris 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫チェックポイント分子と頭頸部癌における骨髄系細胞の動向 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一
  • 学会等名: 第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 舌癌組織におけるマクロファージ関連分子の発現とオートファジー作用/免疫細胞浸潤との相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一・高橋秀行・解良恭一・豊田実・近松一朗
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
• [学会発表] 頭頸部癌における骨髄系細胞の動向と新規免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一・高橋秀行・近松一朗
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会群馬県地方部会学術講演会
• [学会発表] 頭頸部癌患者における骨髄系細胞の動向と制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一
  • 学会等名: 第41回日本頭頸部癌学会
  • 招待講演
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 腫瘍免疫分野
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学 業績
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=31