頭頸部がんにおけるタイト結合関連分子JAM-Aを用いた補助診断および分子標的治療

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10817
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 黒瀬 誠 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404696)
• 研究分担者: 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: NF-ｋBシグナル / JAM-A / 悪性化 / 頭頸部扁平上皮癌

研究実績の概要

Junctional Adhesion Molecule-A(JAM-A)は細胞間接着タイト結合分子の一つで近年様々な癌細胞で高発現がみられ癌の悪性化である浸潤および転移への関与が考えられている。我々は本研究において、頭頸部扁平上皮癌におけるJAM-A を用いた補助診断および分子標的治療の可能性を検討する。
今回の結果より、頭頸部扁平上皮癌においてJAM-Aが高発現していることが明らかとなった。頭頸部扁平上皮癌細胞株を用いたproliferation assay、invasion assay、migration assayの結果よりJAM-A発現が頭頸部扁平上皮癌においても他の癌と同様に増殖、浸潤、遊走に密接に関与していることが分かった。また、癌細胞におけるJAM-Aの発現制御については、種々の腫瘍発生に関与がしられているNF-ｋBシグナル経路が考えられた。さらに頭頸部扁平上皮癌患者血清において可溶化JAM-A(sJAM-A)値が上昇していた。sJAM-Aは高血圧や粥状性動脈硬化症などにおいても上昇するとした報告もあるが、頭頸部扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーとしての可能性が示唆された。以上の結果の一部は、英文雑誌(Oncotarget)に掲載された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成27年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

.１．頭頸部扁平上皮癌におけるJAM-Aの高発現メカニズムの詳細が未だ不明なため、様々な扁平上皮癌で発現のみられる転写因子であるp63に焦点を当てそのメカニズムを解明する。
２．頭頸部扁平上皮癌患者血清において可溶化JAM-Aが新規腫瘍マーカーとしての補助診断にどの程度役に立つかを患者血清の検索数を増やすとともに術前術後および放射線治療後の血清も詳細に検討する。

次年度使用額が生じた理由

消耗品の使用が予定より小額であったため。

次年度使用額の使用計画

消耗品費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulation of junctional adhesion molecule-A via p63/GATA-3 in head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuki T, Kurose M, TakanoK, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Kohno T, Himi T, Kojima T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: . ページ: 1-14
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるp63/GATA-3経路を介したタイト結合分子JAM-Aの発現調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角木拓也、黒瀬誠、高野賢一、近藤敦、小幡和史、野村一顕、宮田遼、金野匠、高橋俊太、畠山翔翼、幸野貴幸、氷見徹夫、小島隆
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会
  • 発表場所: タワーホール船橋（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30 – 2015-07-02
• [学会発表] The Serum Solubilization JAM-A Level of the Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patient Rises. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kurose, et al.
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部がん学会総会, 第４回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • 国際学会