頭頸部がんにおけるタイト結合関連分子JAM-Aを用いた補助診断および分子標的治療

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10817
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 黒瀬 誠 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404696)
• 研究分担者: 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 頭頸部扁平上皮癌 / JAM-A / 悪性化 / p63/GATA-3 / シグナル伝達経路

研究実績の概要

頭頸部扁平上皮癌は比較的稀であるが、近年増加傾向にある。進行状態で発見されることが多く、 一般的に予後不良な疾患である。疾患の早期発見や新たな治療方法の開発が望まれて久しい. Junctional Adhesion Molecule-A(JAM-A)は細胞間接着タイト結合分子の一つで近年様々な癌細胞で高発現がみられ癌の悪性化である浸潤および転移への関与が考えられている。我々は本研究において、頭頸部扁平上皮癌におけるJAM-A を用いた補助診断および分子標的治療の可能性を検討する。
1) 頭頸部扁平上皮癌の悪性化に関与がみられるJAM-Aの発現調節機構の解明
扁平上皮癌で高発現のみられる転写因子であるp63に焦点を当てそのメカニズムを解明した。頭頸部扁平上皮癌株および初代培養癌細胞のJAM-Aは、p63/GATA-3を介して調節されていた。さらに様々なシグナル伝達経路を介しても調節されていた。以上の結果は、英文雑誌(Oncotarget)に報告した。
２）血清可溶化JAM-Aの頭頸部扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーとしての検討
昨年、頭頸部扁平上皮癌患者における血清可溶化JAM-Aの高値を報告した。今回は、術前術後の変化を調べた結果、２例ではあるが、術後の低下が認められた。
頭頸部扁平上皮癌細胞における悪性化に伴う JAM-A の発現調節機構が分かるだけでなく、高発現 した JAM-A の頭頸部扁平上皮癌細胞における役割も解明されつつあり、今後さらに、可溶化 JAM-A を用いた ELISA 測定が、頭頸部扁平上皮癌の補助診断に利用できる可能性があると考えている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成28年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。

今後の研究の推進方策

１．頭頸部扁平上皮において発現が亢進しているヒストン脱アセチル化酵素に焦点を当て、p63/GATA-3を介したJAM-A調節との関係を、その阻害剤を用いて検討する。

２．頭頸部扁平上皮癌患者血清において可溶化JAM-Aが新規腫瘍マーカーとしての可能性を術前術後の患者血清の検索数を増やすとともに放射線治療後の血清においても検討する。

次年度使用額が生じた理由

消耗品の使用が予定より小額であったため。

次年度使用額の使用計画

消耗品費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The behavior and role of lipolysis-stimulated lipoprotein receptor, a component of tricellular tight junctions, in head and neck squamous cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kakuki T, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kondo A, Kurose M, Kakiuch A, Kaneko Y, Kohno T, Himi T, Kojima T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 36 ページ: 5895-5904
• [雑誌論文] Junctional Adhesion Molecule-A in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurose M, Kakuki T, Takano K, Kondo A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Kohno T, Kojima T, Himi T.
  • 雑誌名: Adv. Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 92-97
• [雑誌論文] Dysregulation of junctional adhesion molecule-A via p63/GATA-3 in head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuki T, Kurose M, TakanoK, Kondoh A, Obata K, Nomura K, Miyata R, Kaneko Y, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Kohno T, Himi T, Kojima
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 33887-33900
• [学会発表] The behavior and role of tricellular tight junction protein lipolysis-stimulated lipoprotein receptor in head and neck squamous cell carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kurose, Akito Kakiuchi, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Takuya Kakuki, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi and Takashi Kojima
  • 学会等名: 第5回アジア頭頚部癌学会
  • 発表場所: インドネシア、バリ
  • 年月日: 2017-03-23 – 2017-03-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of histone deacetylase inhibitors on malignancy via p63/JAM-A in head and neck cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Akito Kakiuchi, Takuya Kakuki, Makoto Kurose, Kenichi Takano, Atsushi Kondo, Kazufumi Obata, Kazuaki Nomura, Ryo Miyata, Yakuto Kaneko, Tetsuo Himi and Takashi Kojima
  • 学会等名: 第5回アジア頭頚部癌学会
  • 発表場所: インドネシア、バリ
  • 年月日: 2017-03-23 – 2017-03-25
  • 国際学会