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2015 年度 実施状況報告書

唾液腺導管癌の新規治療戦略に向けたバイオマーカーの発現と遺伝子変異の包括的解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K10823
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

多田 雄一郎  国際医療福祉大学, 大学病院, 准教授 (70292430)

研究分担者 長尾 俊孝  東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード唾液腺導管癌 / バイオマーカー / アンドロゲン受容体 / HER2 / 下流シグナル / p53
研究実績の概要

多施設で治療を行った唾液腺導管癌(salivary duct carcinoma; 以下SDC)症例について中央判定による病理学診断を行い、141症例を集積した。これらの症例の臨床データの解析論文を発表した(Ann Surg Oncol. 2016 Jun;23(6):2038-45)。中央判定による病理学的検討を行い診断が確実な症例だけを解析した論文としては、国際的に過去最多の症例による解析である。この結果全症例の3年全生存率は70.5%、3年無病生存率は38.2%であった。多変量解析により65歳以上、術前病期診断でN1,2が有意な独立予後不良因子であることが判明した。遠隔転移が最も多い再発部位であった。また早期癌では、顔面神経を温存した術式や、耳下腺部分切除術も可能であると考えれられ、より侵襲の少い術式による治療も可能と考えられた。
当院でトラスツズマブ/ドセタキセルの新規薬物療法を施行した症例の病理組織学的効果を論文発表した(Int Canc Conf J, DOI 10.1007/s13691-016-0247-9)。本治療法による治療効果を、病理組織学的に示した初めての論文である。
またSDC152例のついて免疫組織学的検討を行った結果を第39回日本頭頸部癌学会、第4回アジア頭頸部癌学会にて口演報告した。アンドロゲン受容体やCK5/6による染色状態がバイオマーカーとなることを報告した。
さらに多施設で集積したSDC症例について発癌に関わる下流シグナルの免疫組織学的検索、遺伝子変異の検索を行い、p53遺伝子変異症例が予後不良であること、多形腺腫由来SDCとde novo発生SDCでは免疫組織学的性状が異なっていることを第60回日本唾液腺学会学術集会にて口演し、学術奨励賞を受賞した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

集積した臨床情報の解析結果については論文化し報告することができた。
免疫組織化科学的検索、遺伝子変異の検索も順調に行い、統計学的解析により有意と考えられるバイオマーカーを見出すことができている。

今後の研究の推進方策

遺伝子変異の項目をさらに追加する予定である。その結果を持って、免疫組織化学的解析、遺伝子変異の解析をそれぞれ論文化を目指す。
また、トラスツズマブ/ドセタキセル併用療法、および、アンドロゲン遮断療法の進行中の2つの臨床第II相試験結果の論文化を目指す。
さらにこれらの新規薬物療法を施行した唾液腺癌症例について、臨床的、免疫組織学的、遺伝子変異について検討を行い、治療効果予測因子を探索する。

次年度使用額が生じた理由

統計学的解析結果が得られてから、改めて免疫組織化学的検討に使用する薬品、DNAシーケンス解析スポットを検討し直す必要が生じたため、こられの薬品の購入が遅れてしまった。

次年度使用額の使用計画

抗体試薬品の購入予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Salivary Duct Carcinoma: A Multi-Institutional Analysis of 141 Patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 23 ページ: 2038-45

    • DOI

      10.1245/s10434-015-5082-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pathological response of salivary duct carcinoma to trastuzumab and docetaxel therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Yushi Ueki, Yuichiro Tada, Takafumi Togashi, Daisuke Kawakita, Toshitaka Nagao, Yuichiro Sato
    • 雑誌名

      International Cancer Conference Journal

      巻: 5 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1007/s13691-016-0247-9

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 根治手術を施行した唾液腺導管癌における術前採血マーカーの予後への影響2016

    • 著者名/発表者名
      別府慎太郎、多田雄一郎、川北大介、塚原清彰、加納里志、清水顕、今西順久、小澤宏之、大上研二、佐藤雄一郎、花澤豊行、長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における標的遺伝子変異と免疫組織化学的発現の検討:その臨床病理学的因子との関連2016

    • 著者名/発表者名
      志村友隆、多田雄一郎、川北大介、塚原清彰、加納里志、清水顕、高瀬聡一郎、今西順久、小澤宏之、大上研二、佐藤雄一郎、長尾俊孝
    • 学会等名
      第40回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における標的遺伝子変異と免疫組織化学的発現の検討:その臨床病理学的因子との関連2015

    • 著者名/発表者名
      志村智隆・多田雄一郎・川北大介・塚原清彰・加納里志・清水顕・今西順久・小澤宏之・大上研二・佐藤雄一郎・長尾俊孝
    • 学会等名
      第60回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文京学院大学(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-12-05
  • [学会発表] Prognostic Significance of Immunohistochemical Biomarkers in Salivary Duct Carcinomas2015

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Takase, Yuichiro Tada, Daisuke Kawakita, Satoshi Kano, Akira Shimizu, Hiroyuki Ozawa, Kiyoaki Tsukahara, Kenji Okami, Yuichiro Sato, Toshitaka Nagao
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Androgen Deprivation Therapy for Androgen Receptor-Positive Unresectable Salivary Gland Carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Chiro Fushimi, Takashi Matshuki, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Shuhei Yamada, Hiroya Ojiri, Nobuhiko Oridate, Kouki Miura, Yuichiro Tada
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Trastuzumab Combined with Docetaxel for HER2-positive Unresectable Salivary Gland Carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Chiro Fushimi, Takashi Matshuki, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Shuhei Yamada, Hiroya Ojiri, Nobuhiko Oridate, Kouki Miura, Yuichiro Tada
    • 学会等名
      The Joint Meeting of 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology & 39th Annual Meeting of Japan society for Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • 国際学会
  • [図書] 耳鼻咽喉科処方マニュアル2016

    • 著者名/発表者名
      吉原俊雄、小川郁、丹生健一
    • 総ページ数
      352
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 頭頸部腫瘍I 唾液腺腫瘍2015

    • 著者名/発表者名
      森永正二郎、高田隆、長尾俊孝
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      文光堂

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公開日: 2017-01-06  

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