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本研究ではCD271陽性頭頸部がん幹細胞とアクチン細胞骨格系の関連を明らかにするため、CD271発現を指標として頭頸部がんのがん幹細胞細胞を分画し、以下を解析する。具体的には、①頭頸部がん細胞株および臨床検体を用いてCD271陽性／陰性細胞におけるCortactin複合体分子とCD271の発現プロファイルが一致するか解析する。②Cortactinを強制発現またはノックダウンすることで、浸潤性が誘導・減少するか？③アクチンリモデリングはがん幹細胞性を誘導するか？を解析する。
本年度はHPCM2株に対して遺伝子ノックダウンを行い、Cortactin発現細胞とCortactin発現低下細胞を樹立した。Cortactin発現低下細胞は同発現細胞に比べて細胞遊走能が低下していた。さらに、レーザー共焦点観察において、Cortactin発現低下細胞はFアクチン構造変化を主とする細胞形態の異常が認められ細胞骨格の形成不全が観察された。さらに、超免疫不全マウス(NOG)に移植したところ、腫瘍形成能が低下したため、腫瘍形成には、Cortactinの貢献が高いと考えられた。一方、癌幹細胞性に関するCortactinの役割は限定的であり、幹細胞関連遺伝子の制御はほとんど認められなかった。以上の結果から、Cortactinは頭頸部がんの治療標的となりうることが示唆された。
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