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2016 年度 実施状況報告書

樹状細胞を中心とした硝子体内炎症惹起制御機能と糖尿病網膜症進展の分子病態

研究課題

研究課題/領域番号 15K10832
研究機関山形大学

研究代表者

山下 英俊  山形大学, 医学部, 教授 (90158163)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード糖尿病黄斑浮腫 / 炎症分子メカニズム / ステロイド治療 / 増殖糖尿病網膜症 / 硝子体手術
研究実績の概要

糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫は視力低下の原因となる。その病態に基づいた治療法を選択することを目指した研究をおこなった。糖尿病黄斑浮腫の病態は炎症の病態との類似性がある。この病態に対する治療としてステロイド薬と抗血管内皮増殖因子治療の有効性がしめされている。本研究ではステロイド薬ジフルプレドナート点眼で糖尿病黄斑浮腫治療を2009年~2015年におこなった症例66例98眼(平均年齢62.9歳)の長期予後を検討した。ジフルプレドナート点眼で糖尿病黄斑浮腫に対する薬物治療を開始後1ヶ月ごとに治療の妥当性を判断し、視力、網膜厚推移と治療後の転機について検討した。糖尿病黄斑浮腫に対して点眼薬治療を開始して、点眼のみで12ヶ月以上治療できたのものが約半数あった。長期的に視力、網膜厚の改善が得られた。今回の研究により、糖尿病黄斑浮腫の症例の約半数に病態が炎症のメカニズムによることが明らかになった。
視力低下のもう一つの原因病態である増殖糖尿病網膜症(PDR)の硝子体手術の術後4年での視力予後とその関連因子について検討した。2008年1月~2012年9月に初回硝子体手術を施行し術後4年間以上経過観察できた70例91眼(平均年齢55.1歳)を対象とした。術後4年で小数視力0.5以上と、全身因子、術前・術中・術後眼局所因子との関連を診療録ベースに後ろ向きに検討した。術後4年時視力0.5以上は48眼(52.7%)であり、これに関連する因子は、単回帰により増殖膜なし、術前高眼圧あり、網膜剥離あり、黄斑剥離あり、ガスタンポナーデ不使用、再手術施行なし、術後血管新生緑内障なしであった。術後4年時視力0.5以上に関連する因子を多変量解析により検討したところ、再手術施行なしで傾向差があった。 PDRの硝子体術後4年で視力0.5以上となる症例は、再手術を要さない病態の鎮静化が得られたものであった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年のテーマとして視力低下の原因となる糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫の病態について研究をおこなった。黄斑浮腫については、その病態に基づいた治療法の選択について検討した。黄斑浮腫の病態は炎症の病態との類似性がある。この病態に対する治療としてステロイド薬と抗血管内皮増殖因子治療の選択の妥当性を研究した。糖尿病黄斑浮腫に対してジフルプレドナート点眼薬治療を開始して、点眼のみで12ヶ月以上治療できたのものが約半数あった。長期的に視力、網膜厚の改善が得られた。今回の研究により、糖尿病黄斑浮腫の症例の約半数に病態が炎症のメカニズムによることが明らかになった。ステロイド点眼で効果が見られなかった症例では抗血管内皮増殖因子治療でおこない効果がみられた。糖尿病黄斑浮腫の病態の多様性が証明されたことになる。
視力低下のもう一つの原因病態である増殖糖尿病網膜症(PDR)の硝子体手術の術後4年での視力予後とその関連因子について検討した。術後4年時視力0.5以上に関連する因子としては増殖膜なし、術前高眼圧あり、網膜剥離あり、黄斑剥離あり、ガスタンポナーデ使用しなかった、再手術施行なし、術後血管新生緑内障なしがあった。増殖糖尿病網膜症の硝子体術後4年の視力には糖尿病網膜症の病態に関連することが明らかになった。ステロイド薬による病態進展への影響については今後の課題である。
以上のことより、研究は順調に推移していると考える。

今後の研究の推進方策

平成29年度の研究方針を示す。硝子体への病態関連細胞の解析を行う予定である。すなわち、病態関連細胞の樹状細胞が硝子体内にリクルートされる分子メカニズムを検討するため、硝子体手術の材料の分析をsure path法を用いて、細胞生物学的に硝子体細胞と樹状細胞の相互作用を検討する。さらに制御薬物の候補としてステロイド薬を臨床的に検討する。樹状細胞の硝子体へのリクルートメカニズム、炎症トリガーメカニズムのそれぞれの分子標的とその制御薬物を検討する。抗血管内皮細胞増殖因子(VEGF)薬の硝子体注射とステロイド眼局所注射、硝子体手術、光凝固の適切な組み合わせにより治療効果を臨床データから分析する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Corneal vesicles accumulate collagen Ⅵ associated with tissue remodeling in apo lipoprotein A-Ⅰ deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Namba H, Narumi M, Susa S, Rintaro R, Kato T, Yamakawa M, Yamashita H
    • 雑誌名

      BMC Ophthalmology

      巻: 8 ページ: ‐

    • DOI

      10.1186/s12886-017-0404-8.

  • [雑誌論文] 血管新生緑内障に対するバルベルト®緑内障インプラントの治療成績2016

    • 著者名/発表者名
      菅野彰、西塚弘一、山下英俊
    • 雑誌名

      臨床眼科

      巻: 70(8) ページ: 1251-1257

  • [学会発表] シンポジウムオーガナイザー「疾患登録事業の夜明け」2016

    • 著者名/発表者名
      坂本泰二、山下英俊、山本修一
    • 学会等名
      第55回日本網膜硝子体学会
    • 発表場所
      東京都渋谷区 ベルサール渋谷ガーデン
    • 年月日
      2016-12-02 – 2016-12-04
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼科医のための臨床疫学研究デザイン塾2.後ろ向きコホート研究をやってみよう。(インストラクションコース)2016

    • 著者名/発表者名
      平塚義宗、川崎良、小野浩一、山田昌和、山下英俊
    • 学会等名
      第70回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都 国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-06
    • 招待講演
  • [学会発表] 増殖糖尿病網膜症手術加療時の増殖膜処理における術中OCTの有用性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      西塚弘一、西勝弘、武田祐介、阿部さち、難波広幸、桐井枝里子、村上敬憲、松下高幸、金子優、山下英俊
    • 学会等名
      第70回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都市
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [学会発表] 山形大学における強膜炎患者の検討2016

    • 著者名/発表者名
      金子優、西塚弘一、村上敬憲、山下英俊
    • 学会等名
      第70回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都市
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [学会発表] 糖尿病診療と糖尿病網膜症治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      山下英俊
    • 学会等名
      平成28年度佐賀県眼科医会学術講演会 特別講演
    • 発表場所
      佐賀市ホテルニューオータニ佐賀
    • 年月日
      2016-07-16
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病網膜症治療戦略と糖尿病診療2016

    • 著者名/発表者名
      山下英俊
    • 学会等名
      平成28年度奈良県立医科大学眼科学教室同窓会勉強会 特別講演
    • 発表場所
      大阪市シェラトン都ホテル大阪
    • 年月日
      2016-07-03
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of second-lineintravitreal anti-VEGFtherapyforrefractory diabetic maculara edema.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe S, Goto S, Nishi K, Yamamoto T, Yamashita H
    • 学会等名
      89th The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington Sate Convention Center Seatle, USA
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-05
  • [学会発表] 糖尿病診療と糖尿病網膜症の病態2016

    • 著者名/発表者名
      山下英俊
    • 学会等名
      第198回宮城県眼科集談会 特別講演
    • 発表場所
      仙台市 江陽グランドホテル
    • 年月日
      2016-04-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫に対するステロイドレスポンダーテストを基準とした薬物治療選択2016

    • 著者名/発表者名
      阿部さち、後藤早紀子、松下高幸、西勝弘、山下英俊
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台市仙台国際センター、東北大学百周年記念会館
    • 年月日
      2016-04-07 – 2016-04-10
  • [学会発表] 日本人一般成人の網脈絡膜厚の検討:山形県コホート研究・舟形町研究2016

    • 著者名/発表者名
      村上敬憲、西塚弘一、難波広幸、菅野彰、西勝弘、川崎良、加藤丈夫、嘉山孝正、山下英俊
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台市仙台国際センター、東北大学百周年記念会館
    • 年月日
      2016-04-07 – 2016-04-10

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公開日: 2018-01-16  

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