光感受性物質由来蛍光の可視化を応用した加齢黄斑変性の個別化医療の確立

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10850
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 飯田 知弘 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50241881)
• 研究分担者: 丸子 一朗 東京女子医科大学, 医学部, 特任講師 (10443871) ; 古泉 英貴 東京女子医科大学, 医学部, 准講師 (20551500)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 滲出型加齢黄斑変性 / ベルテポルフィン / 蛍光撮影 / マウス / 脈絡膜新生血管

研究実績の概要

滲出型加齢黄斑変性(AMD)の治療に使用されている光線力学療法(PDT)の薬剤であるベルテポルフィン（ビスダイン;、ノバルティスファーマ社）溶液で、スペクトルアナライザによる分光測定を行い、吸収発光特性を調べた。そこから得られた結果から、励起フィルタとバリアフィルタの組み合わせを検討し、フィルタの作成を行った。このフィルタを市販の眼底カメラ（キャノン社CX-1）に搭載して、眼底自発蛍光撮影モードでラットの眼底を撮影した。
まず、正常眼でベルテポルフィン静脈注射前後に撮影を行い、静注後には網脈絡膜血管に存在するベルテポルフィン由来蛍光を可視化できることを確認した。ベルテポルフィン溶液の静脈内への投与量はヒトの滲出型AMD の治療に準じて、体重および体表面積より算出した。続いて、レーザー照射により実験的脈絡膜新生血管モデルマウスを作成し、正常眼での場合と同様にベルテポルフィン投与前後の眼底を撮影し、脈絡膜新生血管に集積したベルテポルフィンの蛍光を確認した。
正常眼においては撮影後に眼球摘出を行い、多数回の写真撮影後においても組織障害やアポトーシスなどの所見が見られないことを病理組織学的に確認した。
今回確認できた以上の結果は、静脈注射されたベルテポルフィンの動態を眼底からの蛍光として検出できることを示しており、眼内におけるベルテポルフィンの実際の薬物動態の解析ができる可能性、さらにはヒトにおいても安全にベルテポルフィンを可視化できる可能性を示している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ベルテポルフィン溶液の吸収発光特性から作成したフィルタを用いることで、マウス眼においてベルテポルフィン蛍光の検出が可能であることが証明できた。CNVに集積したベルテポルフィンも可視化が可能であった。さらに、この動物実験で組織障害がないことを病理組織学的に確認できた。
以上の結果は、ヒトにおいても安全にベルテポルフィンを可視化できる可能性を示している。

今後の研究の推進方策

動物実験で安全性と有用性が確認されたフィルターを装着した改良眼底カメラ装置を用いて、実際にPDT 治療を受ける滲出型AMD 患者においてベルテポルフィン投与前後の眼底撮影を行う予定である。東京女子医科大学倫理委員会承認のもと、当該患者への十分なインフォームドコンセントを得て、文書による同意取得の上、撮影を行う。

次年度使用額が生じた理由

次年度に使用する目的のため、繰越しとしたもの。

次年度使用額の使用計画

研究に関わる物品購入予定の為。

研究成果

• [雑誌論文] Two-year results of combined intravitreal ranibizumab and photodynamic therapy for retinal angiomatous proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Iida T, Kano M, Itagaki K
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 ページ: 42-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subfoveal Choroidal Thickness During Aflibercept Therapy for Neovascular Age-related Macular Degeneration: 12-Month Results (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Kano M, Yamamoto A, Saito M, Maruko I, Sekiryu T, Okada AA, Iida T
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 123 ページ: 617-624
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.10.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relative changes in luminal and stromal areas of choroid determined by binarization of EDI-OCT images in eyes with Vogt-Koyanagi-Harada disease after treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Sonoda S, Yamashita T, Maruko I, Iida T, Sakamoto T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 254 ページ: 421-426
  • DOI: 10.1007/s00417-016-3283-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term changes in choroidal thickness after aflibercept therapy for neovascular age-related macular degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Kano M, Yamamoto A, Saito M, Maruko I, Kawasaki R, Sekiryu T, Okada AA, Iida T
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 159 ページ: 627-633
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2014.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aflibercept therapy for polypoidal choroidal vasculopathy: short-term results of a multicentre study (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Kano M, Yamamoto A, Saito M, Maruko I, Sekiryu T, Okada AA, Iida T
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 ページ: 1284-1288
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-306432
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Year Results of Intravitreal Aflibercept for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Okada AA, Kano M, Koizumi H, Saito M, Maruko I, Sekiryu T, Iida T
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 122 ページ: 1866-1872
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP20 and ARMS2/HTRA1 are Associated with Neovascular Lesion Size in Age-Related Macular Degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Akagi-Kurashige Y, Yamashiro K, Gotoh N, Miyake M, Morooka S, Yoshikawa M, Nakata I, Kumagai K, Tsujikawa A, Yamada R, Matsuda F, Saito M, Iida T, Sugahara M, Kurimoto Y, Cheng CY, Khor CC, Wong TY, Yoshimura N; Nagahama Cohort Research Group
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 122 ページ: 2295-2302.e2
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.07.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Macular detachment associated with intrachoroidal cavitation in nonpathological myopic eyes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Inoue M, Ohno-Matsui K, Kusumi Y, Iida T, Hirakata A.
  • 雑誌名: Retina 巻: 35 ページ: 1943-1950
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous remission of acute zonal occult outer retinopathy: follow-up using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Kaizu Y, Yoshida S, Iida T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 253 ページ: 839-843
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2760-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subfoveal choroidal thickness changes after intravitreal ranibizumab and photodynamic therapy for retinal angiomatous proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruko I, Iida T, Oyamada H, Sugano Y, Saito M, Sekiryu T
  • 雑誌名: Retina 巻: 35 ページ: 648-654
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000486
  • 査読あり