| 研究課題/領域番号 |
15K10861
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
間渕 文彦 山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (20322125)
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| 研究分担者 |
柏木 賢治 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (30194723)
櫻田 庸一 山梨大学, 総合研究部, 助教 (90456476)
米山 征吾 山梨大学, 総合研究部, 助教 (90751652)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 原発開放隅角緑内障 / 遺伝子多型 / 眼圧 / POAG / IOP / NTG / HTG / VCDR |
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| 研究実績の概要 |
原発開放隅角緑内障(POAG)感受性遺伝子多型は、眼圧(IOP)上昇に関与するIOP-related 遺伝子多型と、眼圧とは別に視神経の脆弱性に関与するnon-IOP-related 遺伝子多型の２つに分類されると考えられる。
本研究では、IOP-related 遺伝子多型を多く持つ症例程、眼圧が高くなる傾向がみられないか解析し、眼圧上昇メカニズムについて検討するとともに、これまでのnon-IOP-related 遺伝子多型のデータも合わせて解析を行い、POAG 発症メカニズムを遺伝学的により明らかにしていく。
前年度は、8つのIOP-related遺伝子多型の遺伝子型を同定したが、本年度はさらにIOP-related遺伝子多型としてrs747782(近傍の遺伝子 PTPRJ)、non-IOP-related遺伝子多型としてrs4619890(AFAP1)、rs11969985(GMDS)、rs3785176(PMM2)、rs1192415(TGFBR3)の遺伝子型を、TaqMan SNP genotyping assay 法にて同定した。
そして、各症例における9つのIOP-related遺伝子多型risk alleleの合計(0～18個)を算出、最高眼圧、垂直視神経乳頭陥凹径／視神経乳頭径比(VCDR)、POAG表現型としての正常眼圧緑内障(NTG)または狭義POAG(HTG)との関係について検討したところ、risk alleleの合計が大きくなるほど最高眼圧、VCDRは大きくなる傾向にあり、POAGにおける眼圧上昇やVCDR拡大は、IOP-related遺伝子多型の相加効果によること、POAG表現型(NTGまたはHTG)は、IOP-related遺伝子多型数に依存していることを報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
IOP-related遺伝子多型を多く持つ症例程、眼圧が高くなる傾向みられないか解析し、眼圧上昇メカニズムについて検討するため、IOP-related遺伝子多型の遺伝子型を同定する必要があるが、解析が必要な多型の同定は概ね終了している。また、POAGにおける眼圧上昇は、IOP-related遺伝子多型の相加効果によることが実証でき、予定通りの進捗状況となっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
終了していないIOP-related遺伝子多型、non-IOP-related遺伝子多型の同定を引き続き行い、これら遺伝子多型の相加効果と緑内障家族歴や診断時年齢など表現型との関連がみられないかどうか検討する。また、IOP-related遺伝子多型とnon-IOP-related遺伝子多型を併せて解析を行うことで、POAG発症メカニズムを遺伝学的により明らかにしていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
試薬等を購入するには少額で難しく、次年度と合わせて使用することで有効利用が可能なため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
遺伝子解析に使用している試薬は単価が10万円程度するため、購入の際に次年度と合わせて使用する。
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