自己免疫性ぶどう膜炎における摂食抑制ペプチドの機能解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10896
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40560313)
• 研究分担者: 木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ぶどう膜炎 / Tリンパ球 / 神経ペプチド / 網膜色素上皮細胞

研究実績の概要

G蛋白結合受容体P2RX7はTリンパ球に発現し、特にFoxp3陽性制御性T細胞(Treg)を介して炎症制御に関与する報告がある。我々は実験的ぶどう膜炎モデル（EAU）におけるP2X7の関与を調べるためにP2RX7欠損マウス（P2RX7 KO）及びコントロールマウス（C）にヒトIRBPペプチドで免疫してEAUを誘導した。P2RX7 KOではEAU臨床スコア及び組織学的スコアがコントロールマウスと比し低く、EAUが抑制されていた。P2RX7 KOでは 所属リンパ節由来CD4陽性T細胞における抗原特異的IFN-g、IL-17の産生能が低下していた。ところが、Foxp3陽性T細胞の分画には差がなかった。野生型マウスにP2RX7阻害剤であるBrilliant Blue G（BBG）または基剤を投与すると基剤投与群に比しBBG投与群ではEAUが抑制されていた。EAUにおいてP2RX7はeffector T細胞を活性化しEAUに関与することがわかり、P2RX7がぶどう膜炎治療の標的となる可能性が示唆された。
本課題においては、EAUにおいて抗原特異的CD4陽性T細胞の眼内浸潤についてIRBP-tetramerを用いてNmU KOとコントロールマウスにEAUを誘導しFACSにて調べた。EAU誘導後day16においてNmU KOではコントロールマウスと比しIRBP特異的T細胞の浸潤が増加していた。一方、NmUが2型自然リンパ球(ILC2)の活性化に関与し炎症励起することが別のグループから報告された。そこで、NmU KOとコントロールマウスにEAUを誘導し、ILC2の眼内浸潤について調べたところ両者にはILC2の浸潤が検出されなかった。眼内においてNmUのEAU抑制能についてはILCではなく、RPEを介した機構の関与が関係していると結論し、実験を詰めているところである。

研究成果

• [雑誌論文] INTERNAL LIMITING MEMBRANE PEELING?DEPENDENT RETINAL STRUCTURAL CHANGES AFTER VITRECTOMY IN RHEGMATOGENOUS RETINAL DETACHMENT (2018)
  • 著者名/発表者名: Hisatomi Toshio、Tachibana Takashi、Notomi Shoji、Koyanagi Yoshito、Murakami Yusuke、Takeda Atsunobu、Ikeda Yasuhiro、Yoshida Shigeo、Enaida Hiroshi、Murata Toshinori、Sakamoto Taiji、Sonoda Koh-Hei、Ishibashi Tatsuro
  • 雑誌名: Retina 巻: 38 ページ: 471～479
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000001558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of P2X7 receptor for effector T cell activation in experimental autoimmune uveitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsunobu、Yamada Hisakata、Hasegawa Eiichi、Arima Mitsuru、Notomi Shoji、Myojin Sayaka、Yoshimura Takeru、Hisatomi Toshio、Enaida Hiroshi、Yanai Ryoji、Kimura Kazuhiro、Ishibashi Tatsuro、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthalmology 巻: 62 ページ: 398～406
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0587-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab treatment and the predictors of treatment outcomes in patients with refractory uveitis associated with Beh?et’s disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda Sho、Akahoshi Mitsuteru、Takeda Atsunobu、Inoue Yasushi、Omoto Aya、Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Mitoma Hiroki、Arinobu Yojiro、Niiro Hiroaki、Tsukamoto Hiroshi、Horiuchi Takahiko、Hikita Shin-Ichi、Fukuhara Takako、Ishibashi Tatsuro、Sonoda Koh-Hei、Akashi Koichi
  • 雑誌名: European Journal of Rheumatology 巻: 5 ページ: 9～15
  • DOI: 10.5152/eurjrheum.2017.17068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of the association between IL10 gene polymorphisms and Vogt-Koyanagi-Harada disease in a Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashi Kaori、Takeda Atsunobu、et al.
  • 雑誌名: Ophthalmic Genetics 巻: 38 ページ: 187～189
  • DOI: 10.3109/13816810.2016.1145698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Features of Systemic Metastatic Retinal Lymphoma in Japanese Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Taki Rumiko、Takeda Atsunobu、Yoshikawa Hiroshi、Fukuhara Takako、Arita Ryoichi、Suehiro Yoko、Choi Ilseung、Kumano Yuji、Nakamura Takao、Ishibashi Tatsuro
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 25 ページ: 659～667
  • DOI: 10.3109/09273948.2016.1151894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of Uveitis, Caused by HTLV-1, Toxoplasmosis, and Tuberculosis; the Three Leading Causes of Endemic Infectious Uveitis in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsunobu、Ishibashi Tatsuro、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 25 ページ: S19～S23
  • DOI: 10.1080/09273948.2016.1253851
  • 査読あり
• [学会発表] 日本眼科学会専門医制度第65回講習会"「プライマリー・ケア・シリーズ（61）」 ぶどう膜炎の診断と治療 "手術治療の適応と進歩" (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経ループスに合併し、両眼性に閉塞性網膜血管症を発症したSLE網膜症の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、石川 桂二郎、有馬 充、久冨 智朗、末廣 久美子、疋田 伸一、 森 俊輔、仙石 昭仁、宮村 知也、園田 康平
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会
• [学会発表] ピリメタミンにより加療した眼トキソプラズマ症の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山名 智志、 武田 篤信、 長谷川 英一、 三宅 典子、下野 信行、園田 康平
  • 学会等名: 第54回日本眼感染症学会
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫と可溶型サイトカイン受容体との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信、吉川 洋、有田 量一、長谷川 英一、木村 和博、吉田 茂生、川野 庸一、石橋 達朗、園田 康平
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Cataract surgery in patients with uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda A
  • 学会等名: The 10th joint meeting of japan-china-korea ophthalmologists
  • 招待講演
• [学会発表] Distinct profiles of soluble cytokine receptors between B-cell vitreoretinal lymphoma and uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Yoshikawa Hiroshi, Arita R, Hisatomi T, Kimura K, Yoshida S, Kawano Y, Ishibashi T, Sonoda KH
  • 学会等名: The 14th International Ocular Inflammation Society Meeting
• [学会発表] 網膜剥離を伴ったサイトメガロウイルス網膜炎の6症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三股 政英、石川 桂二郎、仙石 昭仁、宮崎 勝徳、武田 篤信、園田 康平
  • 学会等名: 第54回日本眼感染症学会
• [学会発表] アダリムマブを導入した非感染性ぶどう膜炎2症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 英一、 明神 沙弥香、 清武 良子、 石川 桂二郎、 疋田 伸一、 武田 篤信、 園田 康平
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会
• [図書] RETINA medicine 臨床検体で科学する！ ぶどう膜炎/切除組織～セルブロック法を用いた硝子体切除標本の診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社