アデノウイルス眼感染症の治療薬剤の開発と臨床への導入法に関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10911
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 内尾 英一 福岡大学, 医学部, 教授 (70232840)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: アデノウイルス / 結膜炎 / レセプター / 抗ウイルス薬

研究実績の概要

実験動物系における結膜アデノウイルスレセプターの差異の解析
アデノウイルスによる結膜炎には確立された動物モデルはなく，Gordonらが白色家兎と用い，金子らはラットモデルを報告しているが，これらは発症確率が低率か臨床症状を欠くものであり，ヒトへの直接の応用が容易ではない。一方呼吸器感染系のアデノウイルス動物モデルは存在している。その理由は，B種アデノウイルスは咽頭，上気道粘膜への親和性が高いが，結膜炎を生じるD種はシアル酸がアデノウイルスレセプターとして使用されていることとの関連があるのではないかと考えられる。したがって，結膜炎を確実に発症させるモデルの確立には，D種，B種のいずれにも適合したレセプターを豊富に発現している組織を有する動物の選択が必要である。そこで，本研究では呼吸器モデルにすでに使用されているマウスとラットの結膜組織を検体として，免疫組織化学的解析を行い，インテグリン，CAR(coxackie and adenovirus receptor)及びシアル酸など結膜炎起炎性型のレセプターが組織にどの程度局在しているかの比較解析を行った。実験は本学臨床研究審査委員会の承認を得て，適切な動物の取り扱いを行い，ヘルシンキ宣言に従って，プロトコールに沿って研究を進めた。その結果複数のマウス及びラットの実験モデルについて、結膜における既知のアデノウイルスレセプターで免疫組織化学的検索が可能なものを検索したが、陽性の所見は得られなかった。このことから、ヒトアデノウイルスの感染モデルとしてはこれらの動物は適当ではないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and virological analysis of epidemic keratoconjunctivitis caused by (2018)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Fujimoto T, Uchio E
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 12 ページ: 511-517
  • DOI: 10.2147/OPTH.S148264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intra-retinal Arterial Cannulation using a Microneedle for Central Retinal Artery Occlusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadonosono K, Yamane S, Inoue M, Yamakawa T, Uchio E
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 ページ: 1360
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19747-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk allele of the FZD4 gene for familial exudative vitreoretinopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Uchio E, Kusaka S, Higasa K
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 39 ページ: 405-406
  • DOI: 10.1080/13816810.2017.1401090
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Type 54 Human Mastadenovirus Keratoconjunctivitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kawamura T, Saeki Y, Okubo M, Konagaya M, Hanaoka N, Arashiro T, Fujimoto T, Uchio E
  • 雑誌名: Jpn J 巻: 70 ページ: 597-598
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and allergological analysis of ocular manifestations of sick building syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Saeki Y, Kadonosono K, Uchio E
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 11 ページ: 517-522
  • DOI: 10.2147/OPTH.S124500. eCollection 2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese guidelines for allergic conjunctival diseases 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura E, Uchio E, Ebihara N, Ohno S, Ohashi Y, Okamoto S, Kumagai N, Satake Y, Shoji J, Nakagawa Y, Namba K, Fukagawa K, Fukushima A, Fujishima H
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 66 ページ: 220-229
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 眼科院内感染に関する諸問題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内尾英一
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
• [学会発表] アデノウイルス角結膜炎の臨床と分子疫学および抗ウイルス治療の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内尾英一
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 最近のアデノウイルス感染症研究の現状と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内尾英一
  • 学会等名: 第18回日本アデノウイルス研究会
• [学会発表] 涙液検体を用いたアデノウイルス検出キットの感度の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上野智弘，川村朋子，佐伯有祐，右田博敬，内尾英一
  • 学会等名: 第54回日本眼感染症学会
• [学会発表] 流行性角結膜炎の経過と予後の予測に有用と考えられたアデノウイルスの型別判定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村朋子，藤本嗣人，小長谷昌未，花岡希，佐伯有祐，内尾英一
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
• [学会発表] 新型アデノウイルス54型による流行性角結膜炎の最近の流行と臨床所見の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上村貴志，上野智弘，川村朋子，佐伯有祐，右田博敬，内尾英一
  • 学会等名: 第71回日本臨床眼科学会
• [図書] 感染症専門医テキスト (2017)
  • 著者名/発表者名: 内尾英一
  • 総ページ数: 1279
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-26156-7 C3047