2017 年度実績報告書

ヒト乳歯歯髄幹細胞によるヒルシュスプルング病類縁疾患に対する新規再生医療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	15K10922
研究機関	九州大学
研究代表者	吉丸耕一朗九州大学, 大学病院, 助教 (60711190)
研究分担者	田口智章九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247) 家入里志鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) 松浦俊治九州大学, 医学研究院, 講師 (10532856) 林田真九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70452761) 野中和明九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067) 山座孝義九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814) 山座治義九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30336151) 梶岡俊一九州大学, 医学研究院, 准教授 (90274472)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード	小児外科学 / 再生医療学
研究実績の概要	本研究課題はヒト脱落乳歯歯髄幹細胞（SHED）によるヒルシュスプルング病類縁疾患に対する新規再生医療の開発であり、その中でも腸管神経節細胞僅少症を対象疾患としている。平成29年度の研究としては、①腸管の病理組織学的解析・②血液生化学的評価・③SHEDの分化度と移植効果の評価・④細胞移植法の評価、である。①として、マウス腸管における移植したSHEDの生着の病理組織学的確認をしえた。②として、栄養吸収能や臓器障害のないことを確認しえた。③としては、免疫染色にて、移植したSHEDが、本事業の対象疾患である腸管神経節細胞僅少症で著明に減少している腸管神経節細胞数を有意に回復させたことを確認したことから、SHEDが腸管神経節細胞に分化したことが示唆される。移植効果としては、栄養吸収能の改善や体重増加を認めたことを確認した。栄養吸収能の改善としては、形態学的に小腸絨毛構造の改善および、グルコース取り込み能の改善を分子生物学的に証明した。また、体重増加に関しては、同時に経口摂取・水分摂取量もモニタリングし、SHED移植・非移植群で変化がないことも確認した。以上より、体重増加は、栄養吸収が改善されたことによるものと考察している。④細胞移植法としては、静注および腹腔内投与を行い、両者を比較検討した。また、平成27～28年度の研究実績として、腸管電気生理学的解析を行ったが、収縮能において各種薬剤刺激および電気刺激で、モデルマウスにて収縮能が低下していることを確認した上で、SHED移植にて有意に収縮能が改善したことを証明した。