| 研究課題/領域番号 |
15K10928
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
藤野 明浩 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器・運動器病態外科部, 医長 (50306726)
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| 研究分担者 |
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | リンパ管疾患 / リンパ管奇形 / リンパ管腫 / モデル動物 / 遺伝子導入 / 不死化細胞 / 前臨床試験 / 遺伝子解析 |
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| 研究実績の概要 |
重症・難治性のリンパ管腫（リンパ奇形）は有効な治療法がなく、患者QOL改善のため世界中で新たな治療法開発が待たれている。我々はリンパ管腫切除組織より確立したリンパ管腫由来リンパ管内皮細胞株をマウスへ移植することによりヒトリンパ管腫モデル動物を得たが、これを元に既存のマウスde novoリンパ管腫モデルの生物学的特性を検討し、ヒトリンパ管腫発生の機序の解明及び新規治療への応用を模索する。既にヒトリンパ管腫由来細胞株の遺伝子発現プロファイル解析にて発見された遺伝子異常につき、両モデル動物を用いてその意義を検討する。現時点までに以下の成果を得ている。
（１）リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集：手術による切除検体から新たに6株の初代培養細胞株を得た。（２）ヒトリンパ管腫モデル動物の確立：HostとしてNOGマウス、NOD/SCIDマウスを検討し、NOGマウスが適当であることを確認した。（３）3D in vitroリンパ管腫モデルの検討：ゼラチンを用いた in vitroの３Dリンパ管（リンパ管腫）モデルの最適化を検討し、いくつかの薬剤の効果を確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
年度途中で研究代表者の所属異動があったため、研究計画に若干遅れが生じた。また培養細胞の大規模の感染があり、一時培養を完全停止せざるを得なかった。最終年度までに取り戻せるよう計画を進めていく予定である。
しかしながら大きな流れの変更はなく、今年度までのの主な成果は以下である。
（１）リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集（２）ヒトリンパ管腫モデル動物の確立（３）3D in vitroリンパ管腫モデルの検討
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| 今後の研究の推進方策 |
今までの成果をふまえて以下の研究を進める。徐々に臨床へ近づけることを念頭においている。
１、リンパ管腫モデル動物を用いた各種薬剤効果の検討 ２、in vitroリンパ管腫モデルにおけるリンパ管形成能の検討 ３、リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集
１は確立したモデルを用いて治療に役立てるための重要な研究であり、結果を積み重ねていく。２はまだ検討が十分とは言えないが、各種の実験を繰り返しつつ、モデルとして最適化していく。その中でリンパ管腫の嚢胞形成機序に迫りたい。３細胞株はがん細胞ではなく有限であるので、貴重な臨床検体からの株樹立は引き続き行っていく。
以上のことを最終年度に行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
一部本年度着手できなかった研究があったため、その分は繰り越しとなった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
最終年度終了時に計画通り研究を終えるように、研究費を使用する見込み。
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