| 研究課題/領域番号 |
15K10931
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
田中 水緒 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (60565232)
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| 研究分担者 |
永原 則之 日本医科大学, 医学部, 助教授 (10208043)
片山 映 日本医科大学, 医学部, 助手 (10333113)
田中 祐吉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 臨床研究所長 (50420691)
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| 研究期間 (年度) |
2015-10-21 – 2019-03-31
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| キーワード | 診断マーカー / 免疫組織学的 / 腎明細胞肉腫 / alpha-internexin / ALK融合遺伝子 / 炎症性筋線維芽細胞性腫瘍 / 先天性嚢胞性腺腫様奇形 |
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| 研究実績の概要 |
1. 腎腫瘍は小児固形腫瘍のなかでは比較的頻度の高い疾患であり、腎芽腫、腎明細胞肉腫 (CCSK)、先天性間葉芽腎腫、ラブドイド腫瘍の4つで90%以上を占め、これらは疾患ごとに悪性度や治療法の選択に大きな違いがあるのにも関わらず、しばしば組織学的に鑑別が容易ではない。特に診断の手掛かりとなるマーカーが免疫組織学的にも分子生物学的にも乏しいCCSKを標的に研究を行った。我々はプロテオーム解析の手法を用いて、CCSKに特異性の高いマーカーとして、神経細胞に特異性の高い中間径フィラメントの一つ、alpha-internexin (INA)を見出し、他の小児腎腫瘍、および腎腫瘍以外の小児腫瘍多数例（肝腫瘍、骨軟部腫瘍など）の切片を用いてINAの免疫組織学的検討を行った結果、INAのCCSKでの感度・特異性共に高い陽性所見を確認した。さらに今年度はCCSKと類似の組織像を示す腎外発生（軟部）腫瘍にもINAが陽性となることを見出した。CCSKと同軟部腫瘍との細胞遺伝学的背景の検索を加えて、両者が異なる臓器に生じた類似性格の腫瘍であることが推察された。
2. 先天性嚢胞性腺腫様奇形(CCAM/ CPAM)に代表される先天性嚢胞性肺疾患は小児科領域では少なからず経験される。近年その疾患概念が提唱された新生児・乳児に発生する肺腫瘍性病変であるfetal lung interstitial tumor (FLIT) は、CCAM/CPAM type3と組織像の類似点が指摘され、さらに同腫瘍とされた病変にALK融合遺伝子の検出が報告された。今年度我々は、FLIT類似の組織像を示す新生児・乳児肺病変を用いて、ALK融合遺伝子の検討を行い、同病変が小児肺病変としては比較的頻度の高い炎症性筋線維芽細胞性腫瘍の乳児期にみられる特殊な1亜型であると結論づけて論文発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
CCSKの診断マーカーのINAの有用性については論文発表準備を行っている。さらに腎外発生CCSK様腫瘍でのINAの陽性所見を確認し、細胞遺伝学的背景の検索を加えて論文作成中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
腎腫瘍についてはINAの類縁分子であるneurofilament proteinや他の神経系マーカーのCCSKでの発現を検討する。
肺腫瘍についてはCCAM/CPAM type1におけるKRAS遺伝子変異の研究に取り掛かっている。現時点で、予備実験として行ったCCAM/CPAM type1のFFPE組織切片からマイクロダイセクションを用いた組織の採取、DNAの作成に成功しており、今後多数例でのKRAS遺伝子変異の検討を予定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
（理由）本課題は採択決定が10月であり、研究の着手が初年度後半となった。そのため申請時に予定していた研究予定の一部が先送りとなったため。さらに最近CCSKについて新たな遺伝子異常の知見が報告され、追加で実験が必要となったため。
（使用計画）CCSKのマーカーについては順調に研究が進んでおり、今後は論文作成の作業となる。肺腫瘍については対象疾患をさらに広げて検討を行う予定にしている。
実験に必要な試薬の購入に加えて、検体の郵送費、検討結果の国内外での発表に対して研究費の使用を予定している。
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