| 研究課題/領域番号 |
15K10934
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
窪田 吉孝 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10375735)
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| 研究分担者 |
黒田 正幸 千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00253005)
三川 信之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40595196)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 脂肪細胞 / 皮下脂肪 / エピジェネティクス / メチル化 |
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| 研究実績の概要 |
脂肪細胞は脂肪滴蓄積以外に多彩な分泌能を発揮して局所や全身の環境を制御していることがしられている。我々はこれまで脂肪細胞は一つ一つ性質が異なっていることを明らかにしてきた。皮下脂肪組織には浅筋膜で隔てられた浅層脂肪組織(SAT)と深層脂肪組織(DAT)が存在する。SATとDATは肉眼的に明瞭に異なっており、SATは厚い隔壁で隔てられた脂肪小葉から成り、一方DATの脂肪小葉は薄く伸展性に富む隔壁で包まれている。SATは圧迫に抗するprotectiveな脂肪組織、DATは滑り機能を持つlubricativeな脂肪組織と考えられている。近年、SAT、DAT間には物理的な違い以外に代謝学生理学的な違いが存在することを示唆する報告が見られるようなってきた。SAT蓄積量よりもDAT蓄積量の方が代謝異常に強く相関する、などである。しかし、SATとDATの脂肪細胞そのものの性質の違いはこれまで不明だった。我々はヒト皮下組織の浅層と深層それぞれから天井培養由来前脂肪細胞（ccdPAs)を分離して比較し、SATのccdPAsの方がDATのccdPAsと比べて脂肪分化能が高いことを明らかにした。この違いは継代後も維持されているが、何がその違いを生み出しているかは不明だった。そこでは、我々はDNA配列に依らない発現調節機構で細胞分裂時にも受け継がれるDNAメチル化に注目した。DNAメチル化により遺伝子発現が低下することがしられている。バイサルファイトシーケンスによる高解像度メチル化解析では脂肪分化に関連した遺伝子PPARG, CEBPDには浅層、深層間で有意にメチル化率がことなる領域が存在することが明らかになった。これらの差はプロモーター、第1エクソン領域に存在していた。一方、LEP遺伝子には差なかった。これらの違いが表現形の違いに関連している可能性があると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞が安定して培養できるようになり細胞性質解析が概ね予定通り行えるようになってきたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
メチル化調節薬を用いてメチル化に介入することで細胞機能調節が可能かを明らかにする。また、メチル化以外のエピジェネティック修飾の違いを明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
細胞が当初の想定より安定して使用できたため、これの樹立維持に関わるコストが低減したため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
細胞性質のより詳細な解析と性質調節法の分析に用いる。
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