| 研究課題/領域番号 |
15K10990
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
西尾 健治 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60254489)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ADAMTS13 / VWF / 虚血再灌流傷害 |
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| 研究実績の概要 |
肝臓の肝門部をクリップして肝臓の虚血を惹起し、一定時間後にクリップを外すことにより、虚血再灌流傷害を惹起させている。ADAMTS13ノックアウトマウスとワイルドタイプのマウスにおいて、虚血再灌流傷害の程度に有意差は認めなかったが、ワイルドタイプにリコンビナントADAMTS13を注入し、生理食塩水注入のワイルドタイプマウスと比較したところ、ADAMTS13を注入したマウスでは、虚血再灌流傷害の程度が有意に低下する傾向が認められており、現在組織学的、免疫組織学的検討により、傷害程度の差が何故起こるか検討中である。
腎臓の再灌流傷害も同様に観察しているが、ADAMTS13ノックアウトマウスとワイルドタイプマウスでは、傷害の程度に有意差は認めなかった。しかしながら、VWFノックアウトマウスにおいては、ワイルドタイプマウスより傷害の程度が少なく、再灌流後の血流速度の低下も認め、現在組織学的な検討を行なっている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
肝臓の虚血再灌流傷害も腎臓の虚血再灌流傷害も、マウス体内のADAMTS13やVWFを変化させることにより、傷害の程度に変化を認めており、これらVWF-ADAMTS13軸による血小板機能の変化が、これらの傷害に重要であることが確実となっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
肝臓の虚血再灌流傷害と腎臓の虚血再灌流傷害の程度が、VWF-ADAMTS13軸の変化によって惹起される原因を、組織学的および免疫組織学的な検討により、明らかにする予定である。また、臨床的にADAMTS13の注入がこれらの再灌流傷害を抑制して、薬剤として有効であることを証明していきたい。
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