| 研究実績の概要 |
唇顎口蓋裂は、出産1,000人中1～3人の割合でみられると言われ、先天異常の中で最も多い確率で起きる異常の一つである。また、唇顎口蓋裂や下顎の形態異常などの顎顔面領域の形態異常は症候群の一症状としても認められる。申請者は、顎顔面領域に先天異常をおもちの患者さんの矯正治療に携わっていた。そのため、研究分野においても「顎顔面領域の形態異常疾患にいたる分子病態成立メカニズムの解明」を最終目的とし、分子発生学的手法を用いて顎顔面形成過程の転写制御機構を解析している。
申請者は本研究計画をもとに、T-box型転写因子Tbx1、bHLH型転写因子Hand2およびHand1などの転写因子の解析を行い、口蓋裂の病因、口蓋の発生、顎顔面・頭蓋骨の発生などの研究成果を報告してきた。それぞれの遺伝子改変マウスについて、口蓋裂に関わる遺伝子あるいは下顎の発生に必須の遺伝子に関して網羅的発現解析を行い、遺伝子発現情報データベースNCBI GEO（Gene Expression Omnibus) を通じて公開している (GEO登録番号：GSE75805, GSE79514)。さらに、転写因子Hand2はホメオボックス型転写因子群の発現調節を伴って上顎を下顎へ形質転換することを報告した (Funato et al., Sci Rep, 2016; Funato et al., Genom Data, 2016)。あわせて、口蓋裂の病因を広く理解するために、これまで報告されてきた口蓋裂をもつ遺伝子改変マウスについて包括的に総説した (Funato et al., World J Biol Chem, 2015)。また、ヒトの口蓋裂の疾患疫学や表現型に疾患遺伝子を融合させるため、口蓋裂の疾患遺伝子群に遺伝子オントロジー解析を適用し、報告した (印刷中, 2017）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
bHLH型転写因子Hand2およびHand1などの転写因子の解析を通じ、口蓋裂の病因、口蓋の発生、顎顔面・骨の発生などの研究成果を報告した(Funato et al., Sci Rep, 2016; Funato et al., Genom Data, 2016; Laurie et al., PLoS One, 2015)。T-box型転写因子Tbx1遺伝子改変マウスの研究結果も、現在論文投稿中である。
口蓋裂の病因を広く理解するために、これまで報告されてきた口蓋裂をもつ遺伝子改変マウスについて包括的に総説した (Funato et al., World J Biol Chem, 2015)。あわせて、ヒトの口蓋裂の疾患疫学や表現型に疾患遺伝子を融合させるために、口蓋裂の疾患遺伝子群に初めて遺伝子オントロジー解析を適用し、論文報告した（印刷中, 2017）。
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