| 研究課題/領域番号 |
15K11014
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
上原 範久 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30368211)
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| 研究分担者 |
久本 由香里 九州大学, 歯学研究院, 助教 (40729026)
久木田 明子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30153266)
久木田 敏夫 九州大学, 歯学研究院, 教授 (70150464)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 細胞外小胞 / miRNA / 骨転移 / 破骨細胞 / 乳癌 |
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| 研究実績の概要 |
癌細胞骨転移の成立・進展において、癌細胞由来分泌因子による破骨細胞の活性化とそれに伴う骨破壊が、癌細胞への栄養供給と増殖環境の提供に大きく寄与している。昨年度、骨転移性マウス乳癌細胞由来細胞外小胞(Extracellular Vesicles (EVs))がマウス骨髄マクロファージへ伝播し、破骨細胞形成を促進することを見出した。今回、骨転移性乳癌細胞由来EVsを介した破骨細胞分化促進機序および骨吸収能に対する影響を検討した。マウス骨髄細胞を用いたRANKL刺激in vitro破骨細胞分化誘導実験の結果、非転移性乳癌細胞由来EVs処理と比較して、骨転移性乳癌細胞由来EVs処理により、TRAP陽性破骨細胞数の顕著な増加が観察され、破骨細胞分化関連遺伝子(TRAP、Cathepsin K、MMP-9、Calcitonin receptor)の発現上昇が認められた。また、骨転移性乳癌細胞由来EVsが破骨細胞の骨吸収能を増大させるとともに、破骨細胞アポトーシスも抑制することを見出した。以上の結果より、骨転移性乳癌細胞由来EVsは破骨細胞の分化・骨吸収能および生存促進効果を有する新規細胞間コミュニケーションツールとして機能することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
骨転移性乳癌細胞由来EVsが破骨細胞の分化・骨吸収能および生存促進効果を有する新規細胞間コミュニケーションツールとして機能することを見出した。
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| 今後の研究の推進方策 |
骨転移性乳癌細胞からのEVs放出阻害を特異的阻害剤ならびにsiRNAを用いて行い、EVsが癌細胞ー破骨細胞間コミュニケーションツールとして機能することを確認する。さらに、初年度に骨転移性乳癌細胞由来EVs中より同定した特異的miRNAの機能解析も行っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度内での物品（試薬:GW4869）の納入が間に合わなかったため。発注を取り止め次年度へ繰り越した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
2017年度に上記の試薬の発注を行う。
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