| 研究課題/領域番号 |
15K11021
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| 研究機関 | 明海大学 |
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研究代表者 |
徳永 ハルミ (井上ハルミ) 明海大学, 歯学部, 講師 (20711047)
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| 研究分担者 |
草間 薫 明海大学, 歯学部, 教授 (20130479)
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| 研究期間 (年度) |
2016-01-27 – 2019-03-31
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| キーワード | podoplanin / 癌関連線維芽細胞（CAF) / 正常歯肉線維芽細胞株（HGF） / 口腔癌由来株の上清 / α-SMA / FAPα / TGFβ１ / RhoA |
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| 研究実績の概要 |
口腔癌の進展については、癌の進展における癌を取り巻く微小環境の果たす役割に注目し、その中心的役割を担っているのが癌関連線維芽細胞、CAF(Cancer-associated fibroblast)と考えた。本年度は、CAFに関するvitroの研究を中心に行った。本研究の３つの計画：１)口腔癌由来株におけるpodoplanin発現動態の検索、２）正常歯肉線維芽細胞株（HGF）におけるpodoplanin発現動態の検索、および3)CAFにおけるpodoplanin発現シグナル伝達機構の検索について研究を進めた。１）については、TGFβ1刺激によるpodoplaninおよびFAPαの発現亢進を確認した。また、シグナル経路としてTGFβ1-podoplanin-RhoA-mDia1のシグナル経路を検索するための準備を行った。２）については、HGFを癌細胞の上清で培養した結果、podoplaninとFAPαの発現がｍRNAレベルで亢進された。特に、podoplanin ｍRNA発現については、癌細胞の上清液での培養ではメディウムのみの培養液と比較して３～５倍、TGFβ1刺激下においては、25倍～50倍の発現亢進が認められた。３）については、TGFβ1の中和抗体である1D11で処理してpodoplaninのタンパクレベルでの発現動態を検索したところいくつかの癌細胞株の上清液で培養したHGFでpodoplaninの発現が抑制された。以上のことから、CAFの由来は固有の線維芽細胞であり、癌細胞が出すTGFβ1などの因子に初めて暴露されるとまず教育を受け、RhoＡを介し細胞骨格のアクチンファイバーを重合や切断したりすることで細胞の移動能を亢進し、癌の進展に寄与している可能性が考えられる。podoplaninがCAFのマーカーとしては最適であり、癌の進展に深く関与する可能性を示すことができた。
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