2018 年度研究成果報告書

Rhoファミリータンパク質の骨軟骨形成における機能重複に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	15K11051
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	機能系基礎歯科学
研究機関	昭和大学
研究代表者	山田篤昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	細胞内シグナル伝達
研究成果の概要	軟骨細胞特異的にRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの作製およびその解析を行った。Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスはCdc42遺伝子をシングルで欠損させた場合と同様に、生後間もなく致死となった。長管骨は、Rac1およびCdc42遺伝子をシングルで欠損したときと比較しより短くなっていた。また、骨格標本作製の結果、Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスは形成に異常が認められた。成長板における細胞の組成および柱状配列形成においてシングルノックアウトよりもより強い異常が認められた。
自由記述の分野	骨代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	Rhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1およびCdc42は細胞外からの様々な情報を細胞内に伝達する細胞内シグナル伝達因子である。主にアクチン細胞骨格制御を介した様々な生物活性、例えば細胞の増殖、分化、細胞死等を制御していることが知られている。Rac1およびCdc42の硬組織形成における機能を、組織および時期特異的に欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、それぞれ共通した表現型と異なる表現型を呈した。Rac1およびCdc42をダブル欠損させたマウスを作製し、シングル欠損させたマウスと表現型を比較することによりRac1およびCdc42遺伝子の機能重複性が明らかとなった。