| 研究課題/領域番号 |
15K11053
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
宮本 洋一 昭和大学, 歯学部, 准教授 (20295132)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 破骨細胞 / 好中球 / エラスターゼ / オステオプロテゲリン |
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| 研究実績の概要 |
歯周病は歯周病原菌の感染による慢性炎症性疾患で、炎症局所における破骨細胞の分化誘導および活性化は歯槽骨の破壊を引き起こし、歯の喪失を招く。我々は、これまでに、代表的な歯周病原菌のひとつPorphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼであるリシン特異的ジンジパイン（Kgp）が破骨細胞分化抑制因子のオステオプロテゲリン（OPG）を分解・不活性化することで、炎症性の破骨細胞分化を促進することを報告して来た。そこで今年度は、宿主由来のプロテアーゼが、Kgpと同様にOPGの分解を介して、破骨細胞分化を促進する可能性について検証した。さらに、破骨細胞が産生するカテプシンKおよび歯周病の病巣に集積する好中球が産生するエラスターゼによるOPGの分解を確認した。
本年度は、エラスターゼによるOPG分解部位の同定を行った。エラスターゼによって生じるOPGの主要な断片の分子量は37kだった。この断片のN末端アミノ酸配列を解析したところ、OPGのN末端アミノ酸配列と一致したことから、エラスターゼはOPGのC末端側に存在するdeath domain homologous region内を加水分解することが明らかとなった。Kgpによる分解でも同様の分子量のN末断片が生じることから、分解部位付近に種々のプロテアーゼの分解を受けやすい領域があると考えられた。また、本年度は、リコンビナント好中球エラスターゼのみならず、好中球による破骨細胞分化促進を確認した。以上の結果から、歯周病病巣に集積した好中球はエラスターゼ放出を介して破骨細胞分化促進を起こしている可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
宿主プロテアーゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に関し、血清中のプロテアーゼ阻害物質との相互作用の解析が若干遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
エラスターゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に対する血清アンチトリプシンの影響を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
宿主プロテアーゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に関し、血清中のプロテアーゼ阻害物質との相互作用の解析が遅れている。そのため、引き続きエラスターゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に対する血清アンチトリプシンの影響を解析するために必要な物品を購入する。
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