| 研究課題/領域番号 |
15K11076
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
光安 岳志 九州大学, 大学病院, 助教 (00380519)
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| 研究分担者 |
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | エナメル上皮腫 / ＨＨシグナル |
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| 研究実績の概要 |
エナメル上皮腫は良性の歯原性腫瘍であるが局所的に顎骨に浸潤増殖し、しばしば再発するため、顎骨切除といった根治的な治療によりQOLを低下させる。それゆえ新規の治療法の開発が望まれている。その候補としてSonic hedgehog(SHH)シグナル経路の阻害薬に着目した。
SHHは胎生期の細胞の分化や組織の形態形成に関与している。また、近年SHHシグナル経路の異常が基底細胞癌や髄芽腫などの悪性腫瘍の発生へ関与していることが明らかになった。申請者らはエナメル上皮腫においても同様にSHHシグナル経路が腫瘍の増殖に重要な役割を担っており、その阻害による増殖の抑制が可能であることを明らかにした。本研究ではHHシグナル経路阻害による増殖抑制とアポトーシス誘導により新たな治療法を開発することを目的とする。
AM-1、AM-3各エナメル上皮腫細胞株においてHHシグナル経路遺伝子およびタンパクの発現の検索を行い、SHH、SMO、PTCH、GLI1、GLI2、GLI3の発現を確認した。
次にHHシグナル経路阻害薬がAM-1における増殖に与える影響についての検索を行い、細胞増殖実験 WSTアッセイおよびBrdU取り込み実験を行い、HHシグナル経路阻害薬により増殖抑制を確認した。またHHシグナル経路阻害薬によるアポトーシス誘導能の検索では １）TUNEL法によるアポトーシス陽性細胞率の比較 ２）Annexin V陽性細胞率の比較を行い、アポトーシスに与える影響を観察において有意にアポトーシスを誘導することが確認された。またアポトーシス関連遺伝子であるBcl-2、BAXについての検索では、HHシグナル経路阻害薬によりBcl-2の発現抑制とBAXの発現上昇を認め、細胞死が誘導されることが示唆された。ＨＨシグナル阻害薬の種類を増やして、ＡＭ－１に加えてＡＭ－３でも解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
エナメル上皮腫細胞株を用いたSHHシグナル経路遺伝子およびタンパクの発現を確認した。AM-1に加えてＡＭ－３を用いた検索では各種HHシグナル経路阻害薬による効果の観察が予定通りに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はエナメル上皮腫細胞株AM-3を用いた検索もすすめながら、学会での報告や誌上発表の準備を進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度の物品費が予定より少なく進行したため、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究の継続にあたり、物品費の支出および誌上発表の準備のための支出、学会発表を予定している。
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