口腔癌の骨浸潤モデルにおけるカテプシンＫ阻害剤の機能解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K11077
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 檀上 敦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (80452712)
• 研究分担者: 山下 佳雄 佐賀大学, 医学部, 教授 (50322300) ; 下平 大治 佐賀大学, 医学部, 助教 (70594844) ; 鶴岡 祥子 佐賀大学, 医学部, 助教 (30612353) ; 井上 将成 佐賀大学, 医学部, 助教 (10720203) [辞退] ; 後藤 昌昭 佐賀大学, その他部局等, 理事 (10145211)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 口腔癌 / 顎骨浸潤 / カテプシンK / シスタチンC

研究実績の概要

口腔癌は近接臓器である顎骨への浸潤がよく認められる。顎骨への浸潤を伴う進行口腔癌の治療は、顎骨切除を伴う治療が必要となり、術後に顔面の変形、咀嚼機能の低下などの機能障害をきたす。また、その予後は不良であることが多く、口腔癌の顎骨浸潤を抑制す
ることは、がん患者のQOL向上や生存率に貢献すると考える。口腔癌の骨転移は、腫瘍細胞が直接骨を破壊するのではなく、腫瘍細胞近傍のストローマ細胞からのシグナルで破骨細胞が骨を破壊することが知られている。骨浸潤を抑制するためには、破骨細胞を制御す
る必要がある。現在、破骨細胞の働きを阻害する薬剤で広く用いられているのはビスフォスフォネート系薬剤やRANKL阻害剤などの骨代謝調整薬である。これらの薬剤は破骨細胞に特異的に作用して、その機能を抑制する優れた薬剤である。乳癌などの骨転移を起こし
やすい腫瘍では他の抗がん剤と併用することで優れた抗腫瘍効果を持子とがわかっている。しかしながら、顎骨壊死等の副作用があるため、顎骨切除が必要な口腔癌の治療では治療に用いにくく、新たな治療法の開発が必要とされている。　われわれはこれまでにカテプシンK阻害効果を持ち生体内のシステインプロテアーゼ阻害剤であるシスタチンCが骨代謝に与える影響について報告してきた。また、近年骨粗鬆症に対してカテプシンK阻害剤の臨床試験が開始されている。本研究は、破骨細胞が骨を吸収する際に不可欠なカテプシンKを阻害する薬剤が口腔癌の骨浸潤にどのように関与しているかを明らかにすることを目的としている。本年度は、扁平上皮癌細胞におけるカテプシンK阻害剤の直接的な腫瘍増殖抑制効果の確認と口腔癌細胞を用いた顎骨浸潤モデルマウスの組織学的、X線学的評価を行った。