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2016 年度 実施状況報告書

インプラント埋入誘発性BP製剤関連顎骨壊死モデルによる病態解析とリスク因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K11166
研究機関長崎大学

研究代表者

加藤 初実  長崎大学, 病院(歯学系), 医員 (30613608)

研究分担者 澤瀬 隆  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (80253681)
佐々木 宗輝  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
黒嶋 伸一郎  長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (40443915)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードデンタルインプラント / 顎骨壊死 / ビスフォスフォネート製剤 / ステロイド製剤
研究実績の概要

本研究は、インプラント埋入誘発型ビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死モデルを作製してONJ のリスク判定と病態解明を行い、安全なインプラント治療ガイドラインを作成するための基礎的な科学的根拠を得ることを目的としている。
本年度は、上顎骨にインプラント埋入を行ったラットモデルにビスフォスフォネート製剤とステロイド製剤を長期間投与し、インプラント誘発型薬剤関連顎骨壊死を作製することを試みた。その結果、種々の薬剤濃度のうち、ビスフォスフォネート製剤とステロイド製剤を特定濃度で組み合わせて使用したラットモデルのみが100%の個体で顎骨壊死を誘導させることに成功した。興味深いことに、コントロール群、ステロイド製剤単独投与群、ならびにビスフォスフォネート製剤単独投与群では、インプラント誘発型薬剤関連顎骨壊死は発生せず、インプラントの脱離などは起こらなかった。
顎骨壊死群では、上皮が大きく欠落して骨露出が広範囲にわたり認められたが、インプラント自体は顎骨内にとどまっていたことから、今後は詳細な組織学的検索、3次元的構造解析、免疫組織化学的検索などが必要であると考えらえる。
さらに、一般的にはビスフォスフォネート製剤単独投与でも顎骨壊死のリスクがあることから、ビスフォスフォネート製剤単独投与群における詳細な検索を行って、ビスフォスフォネート製剤とステロイド製剤の併用投与群との比較を行い、ビスフォスフォネート製剤単独投与群に潜むリスクや病態を明らかにすることも必要であると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度はインプラント誘発型薬剤関連顎骨壊死モデルの開発に成功したことから、当初の計画通り、研究計画はおおむね順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

開発したインプラント誘発型薬剤関連顎骨壊死モデルの作製は終了し、コントロール群、ステロイド製剤単独投与群、ビスフォスフォネート製剤単独投与群、ビスフォスフォネート製剤とステロイド製剤併用投与群の4群での動物実験を終えたことから、今後は、1)マイクロCTによる3次元的構造解析、2)各種組織染色による組織形態学的解析に加え、3)各種特異抗体を使用した免疫組織学的検索を行い、ONJのリスク判定と病態解明を行うことを目標とする。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Optimally Orientied Grooves on Dental Implants Improves Bone Quality around Implants under Repetitive Mechanical Loading.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S,Nakano T, Ishimoto T, Sasaki M, Inoue M, Yasutake M, Sawase T.
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 48 ページ: 433-444

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2016.11.021

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Influence of Implant Neck Design on Bone Formation under Mechanical Repetitive Loading: Histomorphometric and Microcomupted Tomographic Studies in Rabbit Tibiae.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasutake M, Kuroshima S, Ishimoto T, Nakano T, Sawase T
    • 雑誌名

      Implant Dentistry

      巻: 25 ページ: 171-178

    • DOI

      10.1097/ID.0000000000000384

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw; What Should We Do as Prosthodontists?2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Kaku M, Matsuura T, Atsuta I, Ayukawa Y, Sawase T
    • 雑誌名

      Journal of Prosthodontic Research

      巻: 60 ページ: 229-230

    • DOI

      10.1016/j.jpor.2016.01.004

    • 査読あり
  • [学会発表] ADRC transplantation rescues impaired tooth extraction healing in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Sawase T.
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR.
    • 発表場所
      Moscone West (San Francisco, USA)
    • 年月日
      2017-03-22 – 2017-03-25
    • 国際学会
  • [学会発表] QQ-MNCs transplantation promotes impaired oral wound healing in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K, Kuroshima S, Sasaki M, I Y, Sumita Y, Asahina I, Sawase T.
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR.
    • 発表場所
      Moscone West (San Francisco, USA)
    • 年月日
      2017-03-22 – 2017-03-25
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗癌剤とビスフォスフォネート製剤の併用で起こる抜歯窩治癒不全の病因探索2017

    • 著者名/発表者名
      秋田ユリ,黒嶋伸一郎,中島和慶,佐々木宗輝,右藤友督,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会第34回九州支部学術大会
    • 発表場所
      熊本市民会館(熊本県,熊本市)
    • 年月日
      2017-01-21 – 2017-01-22
  • [学会発表] 血管内皮前駆細胞を主体とする培養濃縮細胞群移植によるビスフォスフォネート製剤関連抜歯窩治癒不全に対する治療効果の検証2016

    • 著者名/発表者名
      中島和慶,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,井 隆司,住田吉慶,朝比奈 泉,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会.
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県,名古屋市)
    • 年月日
      2016-09-16 – 2016-09-18
  • [学会発表] 下顎骨に埋入されたグルーブ付きインプラント周囲骨組織に咬合力が与える影響.2016

    • 著者名/発表者名
      加藤初実,黒嶋伸一郎,右藤友督,青木ユリ,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県,名古屋市)
    • 年月日
      2016-09-16 – 2016-09-18
  • [学会発表] 抜歯窩治癒不全の硬軟組織治癒を促進する脂肪組織由来幹細胞移植が骨髄の微小環境に与える影響.2016

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      第46回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県,名古屋市)
    • 年月日
      2016-09-16 – 2016-09-18
  • [学会発表] Effect of transplantation of adipose-derived regenerative cells on impaired tooth extraction healing and bone marrow microenvironment.2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Sawase T
    • 学会等名
      The Joint Annual Scientific Meetings 2016 of the Endocrice Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australia and New Zealand Bone & Mineral Society.
    • 発表場所
      Gold Coast Convention And Exhibition Centre (Gold Coast, Australia)
    • 年月日
      2016-08-21 – 2016-08-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination effect of implant design and mechanical load on osteocytes around dental implants in rabbit tibiae.2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Kuroshima S, Maaya Inoue, Sawase T
    • 学会等名
      The Joint Annual Scientific Meetings 2016 of the Endocrice Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australia and New Zealand Bone & Mineral Society.
    • 発表場所
      Gold Coast Convention And Exhibition Centre (Gold Coast, Australia)
    • 年月日
      2016-08-21 – 2016-08-24
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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