• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実施状況報告書

ゼノフリー治療用ヒトiPS細胞による霊長類歯周組織再生療法への展開

研究課題

研究課題/領域番号 15K11221
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

中川 種昭  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00227745)

研究分担者 森川 暁  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードiPS細胞 / フィーダーフリー / ゼノフリー / 歯周組織再生
研究実績の概要

本研究課題はiPS細胞から歯周組織の発生学的起源である神経堤細胞を誘導することを研究計画とした。これまでの研究成果は①実際の治療を目的として誘導されたiPS細胞、すなわち治療用iPS細胞を京都大学と提携することによって用いることができるようになった。②治療用iPS細胞を使用することから、培養に用いるフィーダー細胞の使用も課題となっていることから本研究課題の重要なステップとして、フィーダーフリー培養法を確立した。③臨床実用化の重要なステップになる無血清培養法、すなわちゼノフリー培養法でのiPS細胞の維持と神経堤細胞への誘導を実現させた。この①②③の結果本研究課題の(研究期間に限定されない)最終的ゴールであるヒト歯周組織再生に向けた非常に重要かつ必須のステップとその成功だったと考えている。現在はフィーダーフリー/ゼノフリーの条件で培養した治療用iPS細胞から神経堤細胞に誘導し、その増殖能や分化能に加え、神経堤細胞の重要な性質の一つである遊走能に関してもin vivo実験で評価を行っている。歯周組織は歯肉・歯根膜・歯槽骨・セメント質からなることから、iPS細胞から各々を誘導するのか、あるいは歯のユニットとして誘導するべきなのかについては文献や他の研究協力者と相談し、試行錯誤していく。また、現在歯周組織再生の候補として基礎・臨床研究が進んでいる間葉系幹細胞系統への誘導と分化能については確認できた。さらに誘導幹細胞による歯周組織再生に向けた画像評価法の確立、すなわちサクリファイスすることなく生体外のから移植細胞の生存を確認する方法を検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

治療用iPS細胞の使用と、無血清培地の使用およびフィーダーなしでの培養法の確立など、概ね順調に推移している。

今後の研究の推進方策

今後の予定として、①将来の移植治療を見据えたフィーダーフリー・ゼノフリーの培養方法で間葉系幹細胞、歯および歯周組織の起源細胞である歯原性上皮細胞/間葉細胞への誘導と、そこから歯周組織構成細胞への分化方法を構築する。②マウスとコモンマーモセットの歯周組織および骨欠損モデルを作製する。③ ②のモデルマウスに移植治療を行い、マイクロCT・MRI・発光イメージングを駆使して組織再生様式を解析し、有効性と安全性を評価する予定である。

次年度使用額が生じた理由

消耗品として抗体などの購入を予定していたが、予定より使用抗体量が若干少なかったためである。

次年度使用額の使用計画

ほぼ、抗体一本分の費用であり、繰り越された金額はH28年度の使用予定通り進めるつもりである。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Applications of Mesenchymal Stem Cells and Neural Crest Cells in Craniofacial Skeletal Research.2016

    • 著者名/発表者名
      Morikawa S, Ouchi T, Shibata S, Fujimura T, Kawana H, Okano H, Nakagawa T.
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: 2849879 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2016/2849879.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Purified Human Dental Pulp Stem Cells Promote Osteogenic Regeneration.2015

    • 著者名/発表者名
      Yasui T, Mabuchi Y, Toriumi H, Ebine T, Niibe K, Houlihan DD, Morikawa S, Onizawa K, Kawana H, Akazawa C, Suzuki N, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y.
    • 雑誌名

      journal of Dental Research

      巻: 95 ページ: 206-214

    • DOI

      10.1177/0022034515610748.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ヒトES/iPS細胞由来LNGFR+THY-1+神経堤様細胞は間葉系幹細胞の性質をもつ2016

    • 著者名/発表者名
      黄地健仁 森川暁 芝田晋介 奥野博庸 大山学 赤松和土 岡野栄之 中川種昭
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [学会発表] A simple method to generate a large amount of developmentally selected mesenchymal stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • 学会等名
      第58回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [学会発表] Interaction and Invagination of Odontogenic Epithelial/Mesenchymal Cells Derived from Human iPS Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21 – 2015-07-22
  • [学会発表] A case report of severe generalized chronic periodontitis in a patient with Behcet’s disease2015

    • 著者名/発表者名
      Morikawa, S. Ouchi, T. Nakagawa, T.
    • 学会等名
      EuroPerio8
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Purified-Mesenchymal stem cells in human induced pluripotent stem cells derived from neural crest cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ouchi, T. Morikawa, S. Nakagawa, T.
    • 学会等名
      EuroPerio8
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Generation of odontogenic cells from human induced pluripotent stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
    • 学会等名
      第58回春季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2015-05-15 – 2015-05-16
  • [図書] 口腔領域における再生医療の最前線① 口腔上皮の再生2015

    • 著者名/発表者名
      森川暁 黄地健仁 中川種昭 河奈裕正 岡野栄之
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      クインテッセンス出版
  • [産業財産権] ヒトiPS細胞から、ヒト歯原性上皮細胞やヒト歯原性間葉細胞を製造する方法2016

    • 発明者名
      黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
    • 権利者名
      黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2016-073957
    • 出願年月日
      2016-04-01
    • 取得年月日
      2016-11-17

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi