| 研究課題/領域番号 |
15K11241
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
村田 琢 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80242965)
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| 研究分担者 |
清水 香澄 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20378368)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 悪性黒色腫 / phosphodiesterase |
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| 研究実績の概要 |
細胞内伝達物質（cAMPやcGMP）の分解酵素であるphosphodiesterase(PDE)はPDE1からPDE11のファミリーで構成されており、各ファミリーにはAからDのサブタイプが存在する。これまでにわれわれはアイソザイムの一つであるPDE2を特異的阻害剤、siRNA、ドミナントネガティブで阻害すると悪性黒色腫細胞の浸潤が阻害されることを初めて報告した。しかし、その作用機序は全く不明であったため、PDE2遺伝子の塩基配列を検討したところPDE2遺伝子変異を確認した。そこでPDE2を発現していない細胞に野生型と変異型PDE2を導入したところ変異型を導入した細胞のみ浸潤能が上昇した。
しかし、シークエンスでは変異部位に重なって非常に低い別のピークらしきものを認めたため、デジタルPCRで確認を行った。その結果、親細胞はホモ野生型、ホモ変異型、ヘテロ変異型などの組み合わせが考えられた。浸潤細胞はヘテロ変異型であったがほとんどの遺伝子が変異していたので変異型が浸潤に重要であることが示唆された。そこで、野生型と変異型PDE2を導入した細胞で細胞内局在を検討したところ変化は明瞭ではなかった。
また、浸潤に関係する下流シグナルは各種インヒビターやアクチベーターなどのによりcAMP-PKAシグナルが関係することがわかった。
以上の結果よりPDE2関連シグナルが悪性黒色腫に対する新しい分子標的試薬のターゲットとなり新規の診断方法や治療方法を確立することができる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までに研究に支障なく概ね順調である。
研究成果の一部は、第71回日本口腔科学会総会（平成２９年４月）で発表予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画に沿って行う予定であるが、浸潤細胞がヘテロタイプであることがわかったことより確認の実験を追加する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品の価格変動により、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今年度使用予定の薬品等には、当初の予定より価格が高騰しているものがある。次年度使用額をあてて購入する予定である。
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