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2016 年度 実施状況報告書

口腔癌頸部リンパ節転移のバイオマーカーとしての血液中microRNAの探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K11294
研究機関徳島大学

研究代表者

玉谷 哲也  徳島大学, 病院, 講師 (30274236)

研究分担者 宮本 洋二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (20200214)
高丸 菜都美  徳島大学, 病院, 助教 (40513031)
永井 宏和  東北大学, 歯学研究科, 准教授 (50282190)
大江 剛  徳島大学, 病院, 助教 (60432762)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードmicroRNA / 転移 / 口腔癌
研究実績の概要

口腔癌は、直接口腔内を観察することで、癌の存在、再発を診断できるが、口腔癌の頸部リンパ節転移の診断は画像検査によるところが大きい。そのため、転移をより早期に発見するためには、リンパ節転移を検出するバイオマーカーが必要である。しかし、腫瘍マーカーとして頻用されている血清SCC抗原値は、口腔癌に対する腫瘍マーカーとして特異性が低いと報告されているように、臨床的に有用な口腔癌の腫瘍マーカーは存在していない。今までに頸部リンパ節転移の指標となる因子を原発癌組織で検索した結果、転写因子と癌幹細胞マーカーの過剰発現が口腔癌患者の予後と相関していることを明らかにしたが、リンパ節転移とは相関を示すことができなかった。口腔癌リンパ節転移患者と健常者の血液中のmicroRNAを比較した結果、そのプロファイリングに大きな違いが見られることを明らかした。
また、初診時N0症例で原発巣切除後に局所再発がなく、後に頸部リンパ節に後発転移をおこした癌患者の頸部郭清術前(体内に転移巣のみが存在)と頸部郭清術後(体内に癌細胞が存在していない状態)に、同一患者から血液を採取してmicroRNA のアレイ解析を行った。解析結果より、手術前と手術後に発現差があり、明らかに転移した群で発現上昇した候補となるmicroRNAを選定し、詳細な解析を行っている。候補microRNAの発現を定量性RT-PCRによって比較し、リンパ節転移と相関しているかを検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

内部コントロールとなるmicroRNAの値が一定せず、内部コントロールの設定に時間を費やしたことが遅れた大きな要因である。

今後の研究の推進方策

候補microRNAが特定できたことより、候補microRNAの機能解析が進むものと考えている。

次年度使用額が生じた理由

候補となったmicroRNAの機能解析の進捗が遅れたことが原因と考えている。細胞培養の試薬、トランスフェクション試薬、microRNAの発現ベクター、抑制microRNA、リアルタイムPCRの試薬等を用いなかったことが原因である。

次年度使用額の使用計画

候補となったmicroRNAの機能解析を行う。口腔扁平上皮癌培養細胞に候補microRNAを強制発現あるいは抑制する細胞を作成する。ヌードマウスでの腫瘍増殖能、転移能を比較検討し、その機能を明らかする。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] The clinicopathological roles of SOX2 in human oral squamous cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Go Ohe, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] Expression of ALDH1, Bmi-1 and CD24 in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Hirokazu Nagai, Kenji Fujisawa, Youji Miyamoto
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      New Orleans、USA
    • 年月日
      2016-04-16 – 2016-04-20
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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