口腔癌の薬剤耐性関連エクソソームmicroRNAの同定と診断・治療への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K11296
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: マイクロRNA

研究実績の概要

【背景】近年、循環マイクロRNA（miRNA）が悪性腫瘍の進展や予後に関わる報告がなされ、化学放射線療法（CRT）の治療効果の予測や予後予測の新規マーカーとして期待されている。しかしながら、口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるmiRNA発現の臨床的意義は十分示されておらず、臨床応用への道筋は未だ立っていない。そこで、本研究ではOSCC患者における循環miRNA発現に着目し、臨床的意義について検討を行った。
【方法】熊本大学医学部附属病院歯科口腔外科において治療を行い、血液サンプルが得られたOSCC患者55例を対象とした。全ての患者はS-1併用術前CRT 30Gyを施行した後に根治的手術を施行した。術前治療効果が良好/不良の2群間での循環miRNAの発現をマイクロアレイにて解析し、治療効果不良群で発現亢進を認めたmiRNAについて各種臨床項目との検討を行った。
【結果】miRNAマイクロアレイの結果より、miR-223、miR-659、miR-1290の3つのmiRNAが治療効果不良群で有意に上昇していることが明らかとなった。それらのmiRNAについて、OSCC患者55例を対象として血清中の各miRNA発現と臨床病理学的検討を行ったところ、miR-223高発現は局所再発、miR-659高発現はpT-stage、pN-stage、遠隔転移の有無と相関を認めた。一方、miR-1290発現量は分化度、CCRTの病理学的治療効果、再発の有無と有意に相関した。興味深いことに、miR-1290発現量は患者予後とも相関した。
【結論】循環マイクロRNAであるmiR-1290は、OSCC患者における術前CRTの治療効果予測と予後予測の有用なバイオマーカーとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Miki、Ueda Shohei、Yew Poh Yin、Fukuda Isao、Yoshimura Sachiko、Kishi Hiroyuki、Hamana Hiroshi、Hirayama Masatoshi、Yatsuda Junji、Irie Atsushi、Senju Satoru、Yuba Eiji、Kamba Tomomi、Eto Masatoshi、Nakayama Hideki、Nishimura Yasuharu
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1080/2162402X.2017.1415687
• [雑誌論文] Tumor budding as a novel predictor of occult metastasis in cT2N0 tongue squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Yamana Keisuke、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Arita Hidetaka、Nakashima Hikaru、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Kawaguchi Sho、Gohara Shunsuke、Nagao Yuka、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 76 ページ: 1～8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.12.021
• [雑誌論文] Mucinous adenocarcinoma with signet ring cell features of the sublingual gland: A case report with an immunohistochemical analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata Masashi、Kusafuka Kimihide、Yoshida Ryoji、Kawahara Kenta、Nakagawa Yoshihiro、Nakamoto Masafumi、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2017.12.008
• [雑誌論文] Severe interstitial pneumonia associated with anti-PD-1 immune checkpoint antibody after talc slurry pleurodesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata Shinya、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Kakiuchi Yosuke、Takaki Akira、Hirosue Akiyuki、Yoshida Ryoji、Saeki Sho、Fujii Kazuhiko、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 56 ページ: 195～198
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.11.006
• [雑誌論文] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinriki Satoru、Jono Hirofumi、Maeshiro Manabu、Nakamura Takuya、Guo Jianying、Li Jian-Dong、Ueda Mitsuharu、Yoshida Ryoji、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki、Matsui Hirotaka、Ando Yukio
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 244 ページ: 367～379
  • DOI: 10.1002/path.5019
• [雑誌論文] The Glucocorticoid Receptor Regulates the ANGPTL4 Gene in a CTCF-Mediated Chromatin Context in Human Hepatic Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Masafumi、Ishihara Ko、Watanabe Takehisa、Hirosue Akiyuki、Hino Shinjiro、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki、Nakao Mitsuyoshi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169225
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactive sulfur species regulate tRNA methylthiolation and contribute to insulin secretion (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomu、Wei Fan-Yan、Watanabe Sayaka、Hirayama Mayumi、Ohuchi Yuya、Fujimura Atsushi、Kaitsuka Taku、Ishii Isao、Sawa Tomohiro、Nakayama Hideki、Akaike Takaaki、Tomizawa Kazuhito
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 45 ページ: 435～445
  • DOI: 10.1093/nar/gkw745
• [雑誌論文] Prognostic impact of the level of nodal involvement: retrospective analysis of patients with advanced oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami R.、Nakayama H.、Semba A.、Hiraki A.、Nagata M.、Kawahara K.、Shiraishi S.、Hirai T.、Uozumi H.、Yamashita Y.
  • 雑誌名: British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 55 ページ: 50～55
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2016.08.026
• [雑誌論文] A rare case of metachronous multiple supernumerary teeth in the bilateral premolar region of the mandible (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga Kan-ichi、Yoshida Ryoji、Nakamura Takuya、Matsuoka Yuichiro、Takeshita Hisashi、Takahashi Nozomu、Nakamoto Masafumi、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 29 ページ: 132～135
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2016.08.007
• [雑誌論文] Predictive value of the combination of SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral leukoplakia (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Kawahara Kenta、Nakamura Takuya、Nakamoto Masafumi、Hirayama Masatoshi、Takahashi Nozomu、Nakashima Hikaru、Arita Hidetaka、Ogi Hidenao、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 6 ページ: 730～738
  • DOI: 10.1002/cam4.1005
• [雑誌論文] Notch1 in oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Ito T, Hassan WA, Nakayama H
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 32 ページ: 315～323
  • DOI: 10.14670/HH-11-821
• [雑誌論文] Soluble IL6R Expressed by Myeloid Cells Reduces Tumor-Specific Th1 Differentiation and Drives Tumor Progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Hirotake、Fujieda Koji、Hirayama Masatoshi、Ikeda Tokunori、Yuno Akira、Matsumura Keiko、Fukuma Daiki、Araki Kimi、Mizuta Hiroshi、Nakayama Hideki、Senju Satoru、Nishimura Yasuharu
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 77 ページ: 2279～2291
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2446
• [雑誌論文] Salivary duct carcinoma treated with cetuximab-based targeted therapy: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Kenta、Hiraki Akimitsu、Yoshida Ryoji、Arita Hidetaka、Matsuoka Yuichiro、Yamashita Toshio、Koga Kan-Ichi、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Fukuma Daiki、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 6 ページ: 886～892
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1226
• [雑誌論文] Concurrent chemoradiotherapy with S-1 in patients with stage III?IV oral squamous cell carcinoma: A retrospective analysis of nodal classification based on the neck node level (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami Ryuji、Semba Akiko、Kawahara Kenta、Matsuyama Keiya、Hiraki Akimitsu、Nagata Masashi、Toya Ryo、Yamashita Yasuyuki、Oya Natsuo、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 7 ページ: 140～144
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1276
• [雑誌論文] FBXW7 expression affects the response to chemoradiotherapy and overall survival among patients with oral squamous cell carcinoma: A single-center retrospective study (2017)
  • 著者名/発表者名: Arita Hidetaka、Nagata Masashi、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Hirosue Akiyuki、Kawahara Kenta、Sakata Junki、Nakashima Hikaru、Kojima Taku、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 39 ページ: -
  • DOI: 10.1177/1010428317731771
• [学会発表] Investigation of the clinical significance of circulating miRNA-1290 in oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Yoshida R, Matsuoka Y, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Nagata M, Hirosue A, Nakayama H, Shinohara M
  • 学会等名: 第29回台湾口腔顎顔面外科学会年次総会・学術集会