| 研究課題/領域番号 |
15K11309
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
北村 信隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90224972)
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| 研究分担者 |
芳澤 享子 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (60303137)
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
武井 延之 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (70221372)
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| 研究協力者 |
泉 健次
伊藤 祐子
山本 陽香
大橋 瑠子
藤本 陽子
渡辺 真理
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | mTOR阻害剤 / 口内炎 / 口腔粘膜細胞培養 / シロリムス / 有害事象 |
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| 研究成果の概要 |
口内炎に関するin vitroでの基礎的実験として、口腔粘膜細胞を7継代から8継代まで細胞培養した。同培養細胞上にシロリムスを添加し、培養細胞の反応を観察した。その結果、細胞増殖のdoubling timeは0nMに比べ、10nMでは5倍に延長した。DNA合成能は20%程度低下した。形態は0nMでは紡錘形で大きい細胞が多く、1nM 以上では小球形の細胞が増えた。核の面積はシロリムス0nMに比べ、10nMの方が有意に小さかった。細胞の面積はシロリムス0nMに比べ、0.1nM、1nMならびに10nMの方が有意に小さかった。さらにE-Cadherin の発現が抑制され、細胞間接着が脆弱になっていた。
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| 自由記述の分野 |
口腔外科学、生物統計学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
申請者らは、リンパ脈管筋腫症に対するmTOR阻害剤の日米加共同MILES試験の日本側代表として試験の成功に貢献し、ついで安全性確立を目的とした医師主導治験を実施し、LAMに対する世界初の薬事承認に繋げた。その後、結節性硬化症の血管線維腫に対する外用が承認された。現在、難治性リンパ管疾患、限局性皮質異形成II型のてんかん発作、進行性骨化性線維異形成症に対する医師主導治験が進行中であり、益々適応拡大が予想される。mTOR阻害剤により高頻度に発症する有害事象の一つに口内炎があり、患者のQOLを著しく低下させている。mTOR阻害剤による口内炎の発症機序の解明と治療・予防法の確立は喫緊の課題である。
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