| 研究課題/領域番号 |
15K11325
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
松本 裕子 日本大学, 松戸歯学部, 講師 (50221594)
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| 研究分担者 |
渋谷 鉱 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (70130523)
山口 秀紀 日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (50220273)
小宮 正道 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (40186812)
小野 眞紀子 (池田眞紀子) 日本大学, 松戸歯学部, 助手 (00267113)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 静脈麻酔薬 / プロポフォール / MAP kinase |
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| 研究実績の概要 |
気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患の既往を持った患者の周術期呼吸管理を行うにあたり，それらの患者に対する静脈麻酔薬の影響を検討することは，静脈麻酔薬の適正かつ有効な使用に貢献するものと思われる。本研究では，静脈麻酔薬 プロポフォールの呼吸器系組織における抗炎症・免疫作用および抗アポトーシス作用のメカニズムについて解明するため，肺由来上皮細胞（L2 cell）を用いて情報伝達経路の調節に対する影響について検討した。L2 cellにおいてプロポフォールはHydrogen Peroxide（H2O2）によるp90RSKのリン酸化を抑制した。また，Lipopolysaccharide (LPS)によるextracellular signal-regulated protein kinase（Erk）1/2やp38 mitogen-activated protein kinase（MAPK）のリン酸化も抑制することから，それらのMAPKの下流にあるNF-κBやAP-1を介してpro-IL-1の発現を抑制する可能性が示唆された。また，プロポフォールはH2O2によるBcl-2やBcl-xLの発現抑制に対して拮抗的に作用したことから，NLRP1に対して抑制的に作用する可能性が示唆された。したがって，プロポフォールは肺由来上皮細胞においてMAPKやBcl-2 family memberの発現を調節することによって抗炎症作用を示すことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はプロポフォールが肺由来上皮細胞においてMAP Kinase（p90RSK，Erk1/2，p38 MAPKなど）のリン酸化に抑制的に働くことによって抗炎症作用を示すことが示唆されたことから，おおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
肺，気管または気管支平滑筋由来細胞を用いて，LPS，H2O2およびIL-1によって誘導されるBcl-2 family member，NF-κB，AP-1，NLRP3およびpro-IL-1に対するプロポフォールの影響について検討する。さらに，その下流にあるcaspase-1の発現と活性について検討することによって，静脈麻酔薬の抗炎症・免疫作用のメカニズムを探る。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度に購入を予定していた気管平滑筋由来細胞の入手に時間がかかったため，当該予算を翌年度分に変更した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
昨年度予定していた気管平滑筋由来細胞と培養液の購入代に当てる。その細胞を用いて炎症性因子による蛋白発現とリン酸化における静脈麻酔薬の抑制作用について検討する。
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