| 研究課題/領域番号 |
15K11424
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
粟野 秀慈 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (20301442)
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| 研究分担者 |
邵 仁浩 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10285463)
安細 敏弘 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80244789)
岩崎 正則 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (80584614)
角田 聡子 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70364156)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ADAM17 / TNFα-converting enzyme / TNFα / ヒト口腔ケラチノサイト / 歯周組織 / 歯周炎 |
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| 研究実績の概要 |
a disintegrin and metalloprotease 17 (ADAM17)はtumor necrosis factor (TNF)-α転換酵素として知られ、TNF-αのプロドメインを分割する酵素として最初に同定されたメタロプロテアーゼの1つで、様々な組織に存在し、癌や炎症性疾患などの多くの疾患の発症に関連があると考えられている。本研究では口腔内におけるADAM17の働きを解明するため、ヒト口腔ケラチノサイトでのTNF-αのような前炎症性シグナルにおけるADAM17の発現や作用を検証することを目的とした。
ADAM17は、歯肉組織中において、歯肉上皮において強い発現が観察され、ヒト口腔ケラチノサイトにおいては、細胞膜および核周囲に発現がみられ、特に核周囲に強い発現が認められた。HOKに対するP. gingivalisおよびE-coli由来のLPS刺激によってTNF-α、IL-6、ADAM17レベルは相乗的に増加し、TNF-αとADAM17間およびTNF-αとIL-6間に有意な相関関係が認められた。しかしながらIL-6とADAM17の間には有意な関係が認められなかった。またHOKに対するE-coli由来のLPS刺激によるTNF-αの発現レベルはTAPI-0によってのみ減少し、GM1489によっては有意な減少は認められなかった。加えてHOKに対するADAM17 siRNA処理によって細胞内のADAM17の発現が低下し、併せてLPS刺激後のTNF-α発現量の減少が認められた。
本研究では歯肉組織における上皮にADAM17の強い発現が認められ、ADAM17はヒト口腔ケラチノサイトにおいてTNF-α発現を制御する役割を持つ主要な酵素である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在、国際誌での発表のため、本研究の成果に関してまとめを行っており、幾つかの実験の追加を行う予定ではあるが、概ね順調に推移している。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床的病態ならびに歯周病原性細菌の細菌叢の違いによる、歯肉溝浸出液と歯肉内縁上皮組織中
のADAMs またADAMs によってシェディングされるTNF-αなどの様々な炎症性シグナル物質の
mRNA/蛋白質段階での発現レベルを調べ、生体におけるADAMs 炎症性ネットワークの仮説モデ
ルの実証を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
論文投稿の関係で、予定の追加実験が当該年度に実施できず、翌年度に繰り上げして実施することになったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
追加実験の物品費および国際誌に掲載するためのその他の経費で使用する予定である。
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