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2015 年度 実施状況報告書

分子疫学コホート調査に基づく生活習慣病関連新規情報伝達物質の動作原理

研究課題

研究課題/領域番号 15K12342
研究機関長崎大学

研究代表者

森 亮一  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30509310)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワードmiRNA / Foxo / カロリー制限
研究実績の概要

Foxo ファミリーは、寿命関連転写因子として知られている。ヒト FOXO3A 遺伝子におけるバリアントは、 ヒト寿命に直接影響を及ぼすことが報告されている。近年、Foxo1 及び Foxo3aは、カロリー制限(CR)における寿命延長及び加齢における悪性腫瘍発生に関与すること報告した(Yamaza et al, Aging Cell, 2010)(Shimokawa et al, Aging Cell, 2015)。一方、本研究着目分子である miR-22-3p は、Foxo ファミリーと相互作用していると推察されているが、その作用機序は明らかではない。そこで、CR を施した Foxo3a ヘテロ欠損ファミリー(Foxo3a+/--CR)マウスを用いて、血中 Ago2 結合型 miR-22-3p 発現を解析した。その結果、Foxo3+/--CRマウスにおいて、miR-22-3p 発現は上昇していた。この結果は、Foxo3a は CR において miR-22-3p 発現調節を担っていることを示唆する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成27年度は、上記解析結果を得たと同時に、コンディショナル foxo ファミリー KO マウスの導入するに至った。現在、順調に繁殖している。
以上、進行状況および本研究成果に基づく新たな今後の研究の発展性・波及性が得られたことから「おおむね順調に進展している」と判断した。

今後の研究の推進方策

分泌型 miRNA は、生物学的意義は不明点が多い。その現状の中、Foxo ファミリーと分泌型 miRNA との関連性を示唆するデータが得られたことは大変意義があると考えている。現在は、コンディショナル Foxo ファミリー欠損マウスを用いて解析する予定である。

次年度使用額が生じた理由

支払い予定の実験動物維持費が減額したため。

次年度使用額の使用計画

平成28年度の実験動物維持費に使用する予定である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Potency of umbilical cord blood- and Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells for scarless wound healing2015

    • 著者名/発表者名
      Doi H., Kitajima Y., Luo L., Yan C., Tateishi S., Ono Y., Urata Y., Goto S., Mori R., Masuzaki H., Shimokawa I., Hirano A. & Li T. S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 ページ: 18844

    • DOI

      10.1038/srep18844

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ephrin-Bs drive junctional downregulation and actin stress fiber disassembly to enable wound re-epithelialisation2015

    • 著者名/発表者名
      Nunan R., Campbell J., Mori R., Pitulescu M. E., Jiang W. G., Harding K. G. , Adams H. G., Nobes C. D. & Martin P.
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 13 ページ: 1380

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.085

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulation of cytochrome c oxidase subunit 6b1 (Cox6b1) and formation of mitochondrial supercomplexes: implication of Cox6b1 in the effect of calorie restriction.2015

    • 著者名/発表者名
      Kim S. E., Mori R., Komatsu T., Chiba T., Hayashi H., Park S., Sugawa M. D., Dencher N. A. & Shimokawa I.
    • 雑誌名

      Age (Dordr)

      巻: 37 ページ: 9787

    • DOI

      10.1007/s11357-015-9787-8

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The life-extending effect of dietary restriction requires Foxo3 in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa I., Komatsu T., Hayashi N., Kim S. E., Kawata T., Park S., Hayashi H., Yamaza H., Chiba T. & Mori R.
    • 雑誌名

      Aging Cell

      巻: 14 ページ: 707

    • DOI

      10.1111/acel.12340

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of the adiponectin gene mimics the metabolic and stress resistance effects of calorie restriction, but not the anti-tumor effect2015

    • 著者名/発表者名
      Kamohara R., Yamaza H., Tsuchiya T., Komatsu T., Park S., Hayashi H., Chiba T., Mori R., Otabe S., Yamada K., Nagayasu T. & Shimokawa I.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol

      巻: 64 ページ: 46

    • DOI

      10.1016/j.exger.2015.02.011

    • 査読あり
  • [学会発表] 皮膚創傷治癒過程における miR-223 の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      森 亮一
    • 学会等名
      第45回 日本創傷治癒学会総会
    • 発表場所
      JPタワーホール&カンファレンス(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-11-30 – 2015-12-01
  • [学会発表] miR-223 regulates neutrophil activation in the acute inflammatory response during skin wound healing2015

    • 著者名/発表者名
      森 亮一
    • 学会等名
      Gordon Research Conference (Tissue Repair & Regeneration)
    • 発表場所
      New London (USA)
    • 年月日
      2015-06-07 – 2015-06-12
    • 国際学会
  • [学会発表] 組織修復及び炎症制御に関与する microRNA の病態生理学的解析2015

    • 著者名/発表者名
      森 亮一
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-01
  • [図書] Role of the forkhead box O family and neuropeptide Y in calorie restriction. Aging Mechanisms: Longevity, Metabolism, and Brain Aging2015

    • 著者名/発表者名
      Mori R, Park S. & Shimokawa I
    • 総ページ数
      430
    • 出版者
      Springer

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公開日: 2017-01-06  

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