| 研究課題/領域番号 |
15K12349
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| 研究機関 | 早稲田大学 |
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研究代表者 |
千葉 卓哉 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (40336152)
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| 研究分担者 |
下川 功 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (70187475)
大畑 佳久 早稲田大学, 人間科学学術院, 助手 (60779289)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 遺伝子改変動物 / 脂質代謝 / 寿命 / 老化 / インスリンシグナル |
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| 研究実績の概要 |
インスリン/インスリン様成長因子-Iおよびレプチンシグナルは、加齢性疾患の発症に深く関与していることが示唆されている。それらの疾患に至るシグナル伝達系の解明は、健康長寿社会を実現する上で重要な研究課題である。我々は、これらのシグナルに関わる新規の代謝調節分子WD repeat protein 6 (WDR6)を単離した。WDR6はタンパク質間の相互作用に重要なWDモチーフを複数持つタンパク質であり、インスリンおよびレプチンシグナルとの関連が示唆されている。
本研究では、WDR6が糖・脂質代謝の制御、DNA損傷応答の活性化による発ガン抑制、酸化ストレス耐性制御などに関与していることを明らかにするために遺伝子改変動物を作製して研究を行った。本年度はCre-loxPシステムによって作製した全身性ノックアウト(KO)マウスと、タモキシフェン誘導性脳特異的WDR6 KOマウスの開発を実施した。
作製した全身性KOマウスをもちいて、インスリン負荷試験と糖負荷試験を行い、インスリンシグナル系の変化を解析した。その結果、WDR6遺伝子の欠損によってインスリン感受性が変化している可能性が示唆された。次に、長寿命を持つ動物は酸化ストレスに対する耐性を有していることが数多く報告されていることから、WDR6遺伝子欠損マウスの酸化ストレス耐性を、3-nitropropionic acidを投与することによって解析した。その結果、酸化ストレス与えた後の体重および生存率は、野生型マウスと比べて有意な差は見られなかった。これらの結果から、今後はインスリンシグナル系の分子の発現調節に対するWDR6欠損の影響についてさらに解析を行っていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子改変動物をもちいた解析が順調に進んでおり、さらに培養細胞をもちいたWDR6の機能解析が進行しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
酸化ストレス耐性に関連する遺伝子、タンパク質の発現制御に対してWDR6がどのような役割を持つかを明らかにし、老化および寿命制御におけるWDR6の役割を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
少額であったため、次年度に繰り越すことによってより有効に研究費を活用することができるため、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
消耗品費として生化学的解析に必要な試薬等を購入する
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