本研究では、骨格筋の性質の決定に遺伝子配列の変化を伴わないDNAメチル化によるエピジェネティックな遺伝子発現制御が関与する可能性の検証を目指した。PGC1αの過剰発現により骨格筋の顕著な赤筋化が生ずる。マイクロアレイによる網羅的発現解析の結果、TCA回路、酸化的リン酸化、脂肪酸代謝、BCAA代謝などがPGC1αによって制御されることが判明した。メチル化シトシン抗体による免疫沈降と、独自に設計したプロモーターアレイを組み合わせて、網羅的解析手法を確立した。PGC1α過剰発現により一群の遺伝子プロモーターのメチル化変化が観察された。これは赤筋化によるDNAメチル化変化を示唆するものである。
|